药剂学课件-第四章灭菌剖析.pptVIP

2021/2/21 * （五）、热原的除去方法 1、高温法 2、酸碱法 3 、吸附法 4、凝胶过滤法 5、离子交换法 6、反渗透法 7、 超滤法 去除器具中热原 去除药液中热原 2021/2/21 * （六）、热原检查 1 家兔法检查: 灵敏度为0.001ug/ml 试验结果接近人体真实情况 操作繁琐费时。 目前各国药典法定的方法仍为家兔法。 2021/2/21 * 2 鲎试剂法: 操作:取鲎试剂0.1～0.2ml,于37℃水浴保温60分钟,出现胶凝现象或稠度和不透明度增加者为阳性;无变化或仅有絮状物者为阴性; 阳性对照:用已知浓度的标准内毒素以注射用水稀释后,再加入定量鲎试剂,检查热原试剂的敏感性;用样品稀释后,再加入定量鲎试剂,检查检品是否有干扰。 阴性对照:注射用水加鲎试剂。 本法适用于生产过程中的热原控制,但它对革兰氏阴性菌以外的内毒素不敏感。 本法已被中国药典（2005版）收载。 比家兔法灵敏10倍,操作简单易行 尚不能完全代替家兔法。 2021/2/21 * 多效蒸馏水机 蒸馏塔 设备固定架 控制面板 冷凝器 2021/2/21 * 制备注射用水的一般流程 自来水 → 细滤过器 (过滤)→ 电渗析装置或反渗透装置 →离子交换树脂(阳离子树脂床 → 脱气塔 → 阴离子树脂床→混合树脂床) →纯化水→ 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机 →热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存→ 注射用水（ 12内小时用完） 2021/2/21 * (二)、注射用油 芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质量要求: 无异臭、无酸败;色泽不得深于黄色6号标准比色液;10℃时保持澄明; 碘值78-128,皂化值185-200,酸值不大于0.56。 2021/2/21 * 2、注射用油 评定注射用油的主要指标 : 碘值:不饱和键（易氧化） 酸值:游离脂肪酸（酸败） 皂化值:游离脂肪酸+脂肪酸脂 （种类、纯度） 2021/2/21 * 植物油是由各种脂肪酸的甘油酯所组成。在贮存时与空气、光线接触,时间较长往往发生复杂的化学变化,产生特异的刺激性臭味,称为酸败。 酸败的油脂产生低分子分解产物如醛类、酮类和脂肪酸。这样的油,就不可能符合上述注射用油的标准。 矿物油和碳氢化合物不能被机体吸收,故不能被注射用。油性注射剂只能供肌肉注射。 注射用油应贮于避光密闭洁净容器中,避免日光、空气接触,还可考虑加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。 2021/2/21 * 3、其他注射用溶剂 乙醇、甘油、丙二醇、PEG、二甲基乙酰胺 (DMA)、乙酸乙酯 等 2021/2/21 * 3、其他注射用溶剂 (1) 乙醇 本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒性:对小白鼠的LD50静脉注射为1.973g/kg,皮下注射为8.285g/kg。 采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%,如氢化可的松注射液。 可供肌肉或静脉注射,但浓度超过10%肌内注射就有疼痛感。 2021/2/21 * (2) 甘油 本品与水或醇可任意混合。由于粘度,刺激性等原因不能单独作为注射用溶剂,利用它对许多药物具有较大溶解性的特点,常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。 毒性:对小白鼠的LD50皮下注射为10ml/kg,肌内注射6ml/kg,大白鼠静脉注射LD50为5～6g/kg。 常用浓度一般为1～50%。 3 其他注射用溶剂 2021/2/21 * (3) 丙二醇 即1, 2-丙二醇,本品与水、乙醇、甘油相混溶,能溶解多种挥发油。 在注射剂中,本品在一般情况下稳定,但高温下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸,丙二醇已广泛用作注射用溶剂,其特点是溶解范围较广。 可供肌内、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有安定注射液。 毒性:小鼠腹腔注射的LD50为9.7g/kg,皮下注射LD50为18.5g/kg,静脉注射LD50为5～8g/kg。 常用浓度为1%～50%。 2021/2/21 * (4) 二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide, DMA) 本品为澄明的中性液体,能与水、乙醇任意混合。 毒性:对小白鼠腹腔注射LD50为3.266g/kg,但连续使用时,应注意其慢性毒性。 常用浓度0.01%。 （5）聚乙二醇(PEG) 作注射溶剂的PEG,其分子量300、400 常用浓度为1%～50%。 2021/2/21 * (二)、注射剂的附加剂 附加剂在注射液中的主要作用: （1）增加药物的理化稳定性 （2）增加主药的溶解度 （3）抑制微生物生长,尤其对多剂量注 射剂更要注意 （4）减轻疼痛或对