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2021/2/6 * 四 基膜与细胞外被 (一)基膜 基膜是一种复合的细胞外结构, 通常位于上皮和内皮的基底面,是细胞外基质的特异区, 将细胞层和其下的结缔组织分开。典型的基膜厚约50nm,有些基膜的厚度达200nm。 2021/2/6 * (二)细胞外被 动物细胞表面存在着一层富含糖类物质的结构,称为细胞外被(cell coat)或糖萼(glycocalyx)。 细胞外被的作用有: 1、保护作用:细胞外被具有一定的保护作用,去掉细胞外被,并不直接损伤质膜。 2、细胞识别:细胞识别与构成细胞外被的寡糖链密切相关。 2021/2/6 * 细胞被的基本功能是起保护作用,如消化道、呼吸道、生殖腺等上皮组织细胞的外被有助于润滑、防止机械损伤,同时又可保护上皮组织不受消化酶的作用和细菌的侵袭。 植物和细菌的细胞壁不仅可以保护细胞质膜,同时还赋予细胞以特定的形状。 2021/2/6 * 两个细胞质膜突出两个相同类型的钙黏素之间的相互作用引起的细胞黏着示意图 钙黏蛋白二聚体 2021/2/6 * A 典型的钙黏蛋白分子为单次跨膜蛋白,形成同源二聚体,胞外肽链折叠形成5或6个重复结构域,Ca2+就结合在重复结构域之间。 C Ca2+对钙黏蛋白胞外部分刚性的影响,低浓度(0.05mmol/L) Ca2+导致钙黏蛋白胞外部分刚性丧失。 亲同性粘附 homophilic 钙黏蛋白的晶体结构 2021/2/6 * 钙粘素的作用主要有以下几个方面: (1)介导细胞连接,在成年脊椎动物,E-钙粘素是保持上皮细胞相互粘合的主要CAM,是粘合带的主要构成成分。 (2)参与细胞分化,钙粘素对于胚胎细胞的早期分化及成体组织(尤其是上皮及神经组织)的构筑有重要作用。在发育过程中通过调控钙粘素表达的种类与数量可决定胚胎细胞间的相互作用(粘合、分离、迁移、再粘合),从而通过细胞的微环境,影响细胞的分化,参与器官形成过程。 (3)抑制细胞迁移,很多种癌组织中细胞表面的E钙粘素减少或消失,以致癌细胞易从瘤块脱落,成为侵袭与转移的前提。因而有人将E钙粘素视为转移抑制分子。 2021/2/6 * 二、选择素 选择素(selectin)属异亲性CAM,其作用依赖于Ca2+,是一种跨膜蛋白。 主要参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与黏着,帮助白细胞从血液进入炎症部位。 已知选择素有三种 L选择素 各种白细胞 E选择素 P选择素 位于内皮细胞 位于血小板、内皮细胞 2021/2/6 * 三、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族(Ig-superfamily,Ig-SF)指分子结构中具有与免疫球蛋白样结构域的细胞黏着分子超家族。 免疫球蛋白样结构域:系指借二硫键维系的两组反向平行β折叠结构 一般不依赖于Ca2+ 同亲性异亲性 免疫细胞黏着和非免疫细胞黏着 2021/2/6 * III型纤连蛋白结构域 跨膜区域 胞内区域 胞外区域 神经细胞黏着分子:免疫球蛋白样结构域:系指借二硫键维系的两组反向平行β折叠结构 2021/2/6 * 神经细胞黏着分子nerve cell adhesion molecules, N-CAM 其中了解最多的是神经细胞黏着分子,它在神经组织细胞间的黏着起着主要作用。由单一基因编码,但由于其mRNA剪接不同和糖基化各异产生20余种不同的N-CAM。所有的N-CAM的胞外部分都有5个免疫球蛋白样的结构域。 2021/2/6 * IgSF的大多数成员是整合膜蛋白,存在于淋巴细胞的表面,参与各种免疫活动。它们中的某些整合蛋白参与非钙依赖性的细胞之间的粘着。事实上,在缺少免疫系统的无脊椎动物细胞粘着分子中发现类Ig结构域,说明类Ig蛋白在原始进化过程中作为细胞粘着中介物,只是在后来才在脊椎动物的免疫系统中增加了一项免疫功能。 2021/2/6 * 一些IgSF的成员如血管细胞黏着因子、神经细胞黏着因子和L1介导的非免疫细胞的黏着,在神经系统发育中有重要作用。 病例:新生儿死于致死性脑积水。(L1基因突变) 失去了两条大的神经管道,一条往返于脑的两半球之间,另一条往返于脑和脊髓之间。 2021/2/6 * 四、整联蛋白 整合素(integrin)大多为亲异性细胞粘附分子,其作用依赖于Ca2+Mg2+ 介导细胞与细胞间的相互作用及细胞与细胞外基质间的相互作用 几乎所有脊椎动物细胞均表达整合素。 2021/2/6 * 24种不同的α亚基和9种β亚基 含β1亚单位的整合素主要介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。含β2亚单位的整合素主要存在于各种白细胞表面,介导细胞间的相互作用。含β3亚单位的整合素主要存在于血小板表面,介导血小板的聚集,并参与血栓形成。含β4可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合,含α6β4整合素以层粘连蛋白为配体,参与形成半桥粒 2
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