典型药物合成实例精讲.pptVIP

2021/2/7 * 2．环丙沙星 环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物,具广谱抗菌活性,杀菌效果好,几乎对 所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍,对肠杆菌、绿脓杆菌、流感 嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。 一、合成抗菌药 2，4-二氯-5-氟-苯甲酰氯 β-环丙氨基丙烯酸酯 水解 缩合 哌嗪 缩合 环合 2021/2/7 * 二、抗结核药物 我国目前广泛应用的抗结核药物有对氨基水杨酸钠、异烟肼（H）、利福平（R 、吡嗪酰胺（Z）、盐酸乙胺丁醇（E）、和链霉素（S）。 1．异烟肼 异烟肼发明于1952年,异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50 年的使用历史中,虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性,但绝大多数医生 仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有 一定疗效。 4-甲基吡啶 氧化 缩合 4-吡啶甲酰肼 2021/2/7 * 2．盐酸乙胺丁醇 盐酸乙胺丁醇干扰结核杆菌的DNA和RNA合成,对生长繁殖期结核杆菌有较强的 抑制作用,与其它抗结核药无交叉耐药性。长期服用可缓慢产生耐药性。临床用 于对链霉素或异烟肼产生耐药的病人。与利福平或异烟肼联用,可增强疗效并延 缓耐药性的产生,治疗各型活动性结核病。 右旋酒石酸 成盐 拆分 缩合 成盐 二、抗结核药物 2021/2/7 * 三、合成抗真菌药 能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、 硫黄等外,抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。合成药抗真菌药包括 :咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生 物。 1．克霉唑 广谱抗真菌药,对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用。 酯化 格氏试剂加成 水解 氯代 缩合 咪唑 2021/2/7 * 2．氟康唑 氟康唑是治疗真菌感染的一种药物,为广谱抗真菌药,对人和动物的真菌感染均有 治疗作用,目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。 制格氏试剂 加成再水解 三唑 缩合脱HCl 2021/2/7 * 3．特比萘酚 可治疗由毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可 治疗各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起 的皮肤酵母菌感染,和 由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。 缩合 1-萘甲胺 3-溴丙炔 加成 缩合 2021/2/7 * 四、抗病毒药物 盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride,8-38)为一种对称的三环状胺,可以 抑制病毒穿入宿主细胞,并影响病毒的脱壳,抑制其繁殖,起治疗和预防病毒性感 染作用。 双环戊二烯 还原 异构化 溴代 氨化 成盐 1．盐酸金刚烷胺 2021/2/7 * 2．奈韦拉平 奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。单用此药会很快产生同样的 耐药病毒。因此,奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。 四、抗病毒药物 环合脱2HCl 2021/2/7 * 4.12 抗生素 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放 线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原 体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞 发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养 液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目 前已知天然抗生素不下万种。 2021/2/7 * 1．氯霉素 是由委内瑞拉链 丝菌产生的抗生 素。属抑菌性广 谱抗生素。敏感 菌有肠杆菌科细 菌及炭疽杆菌、 肺炎球菌、链球 菌、李斯特氏菌、 葡萄球菌等。衣 原体、钩端螺旋 体、立克次体也 对本品敏感。因 对造血系统有严 重不良反应,需 慎重使用。 溴代 六亚甲基四铵 成盐 胺盐化 酰化 加成 还原 水解 拆分 酰化 水解 2021/2/7 * 2．磷霉素 主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道 等部位感染 缩合 还原 氧化 缩合脱HCl 2021/2/7 * 一、直接作用于DNA的药物 4.13 抗肿瘤药 1．环磷酰胺:本品在体外无抗肿瘤活性,进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧 化酶转化成醛磷酰胺,而醛酰胺不稳定,在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛,酰 胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。 环合 水合 2021/2/7 * 2．卡莫司汀 治疗脑部原发性瘤和其他实体瘤 环合 氨解 氯代 引入亚硝基 氨解 氯代 引入亚硝基 2021/2/7 * 3．顺铂 1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的,第一个具有抗癌活性的 金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长 这一事