分子生物学：细胞信号转导.ppt

细胞信号转导;细胞信号的物质基础;信号转导参与所有的细胞生命活动;跨膜信号转导的一般步骤;细胞信号传导的一般过程 1、启动 配体与受体结合，启动膜内侧级联反应，将信号传给第二信使分子。 2、放大和整合 多种信使分子通过不同通路激活一系列蛋白激酶传递信息，实现信号的放大与整合。 3、效应 信号分子或转录因子进入细胞核，与基因相互作用，调节蛋白质合成或细胞分泌、运动、形态变化和凋亡。 4、终止 通过负反馈途径，活化抑制因子或灭活因子，终止信号的启动作用。;细胞在转导信号过程中的基本方式包括： ①改变细胞内各种信号转导分子的构象 ②改变信号转导分子的细胞内定位 ③促进各种信号转导分子复合物的形成或解聚 ④改变小分子信使的细胞内浓度或分布 ;;信号转导的基本特征;信号转导的网络化;细胞信号转导 Signaling transduction; 研究细胞信号传导相关物质获得了很多诺贝尔奖; 不同的信号转导通路之间发生交叉调控（cross talking），形成复杂的信号转导网络系统 。信息传递途径的交联对话表现为： （1）一条信息途径的成员，可参与激活或抑制另一条信息途径。如促甲状腺素释放激素与膜受体结合后，通过Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶系统激活PKC，同时Ca2+浓度增高会激活腺苷酸环化酶，生成cAMP，进而激活PKA. ;（2）两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用。如糖原磷酸化酶，其α，β亚基可被PKA磷酸化而使酶活化，σ亚基可与Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶系统通路产生的Ca2+结合而使酶活化。上述两条途径在核内可使转录因子CREB的Ser 133激酶磷酸化而活化，进而调控多种基因表达 ;(3）一种信息分子可作用几条信息传递途径。如胰岛素与膜受体结合后，可通过受体底物激活， PLC 产生 IP3 和 PAG ，激活 PKC ；另外也可激活 Ras 途径和mTOR途径。 ;细胞信号转导主要途径模式图;G蛋白介导的跨膜信号转导模型;;胞外信息分子（第一信使） 膜受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC) 第二信使——cAMP 蛋白激酶A (protein kinase A，PKA);反应链： 激素等→G-蛋白偶联受体??G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP;真核细胞、cAMP通过激活cAMP依赖性蛋白激酶系统（PKA）实现调节作用。 PKA是一种由四个亚基构成的寡聚体。其中有两个亚基为催化亚基，另两个亚基为调节亚基。当调节亚基与cAMP结合后发生变构（每一调节亚基可结合两分子cAMP），与催化亚基解聚，从而激活催化亚基。 ;cAMP是第一个被发现的第二信使。1971年获诺贝尔生理学和医学奖　　　 ;Wnt 信号通路; Zhao B, et al. Genes Development 2010;24:862-874.;细胞凋亡信号通路;JAK-STAT信号通路;JAK-STAT信号通路与肿瘤 JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突变可导致STAT蛋白持续激活，从而是细胞发生恶性转化，如白血病。 “STAT蛋白肿瘤检测指标”; Ras信号通路 与肿瘤相关的Ras通路最主要的有两条： 1)Ras，PI(3)K，mTOR通路 2)Ras，Raf，ERK通路; Ras信号通路与肿瘤 Ras突变、BRAF突变、EGFR过度表达。ERBB2扩增、PTEN缺失及PI3K扩增都可能导致肿瘤发生。 ;NF-kB信号通路; Wnt信号通路 主要成员有：分泌蛋白Wnt家族，Frizzled，GBP-Frat，GSK3，APC，Axin，β-catenin，TCF/LEF家族转录因子 APC的突变、β-catenin的突变与失调都可导致肿瘤的发生 ;Notch信号通路;信号通路与药物靶点