生物化学32-抗结核药.ppt

第四十四章 抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，结核杆菌可以感染人体各个脏器而引起病变，以肺结核最常见，肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核、肾结核、肠结核等。 结核病病程长，易复发。 目的与要求 ????1．掌握一线抗结核病药的作用特点抗结核病药的应用原则。????2．熟悉二线抗结核病药的作用特点。 重点、难点 ????重点：异烟肼、利福平的作用及应用特点。????难点：抗结核药的作用机制及临床适应症。 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 抗结核病药包括： 抗结核病的“一线”和“二线”药物 Antituberculosis drugs can be divided into two major categories, based on their efficacies and toxicities. “First-line” drugs: isoniazid, rifampin (and analogs: rifapentine, rifandin), ethamtutol, streptomycin, and pyrazinamide “Second-line” drugs： ofloxacin, ciprofloxacin, ethionamide, aminosalicylic acid, cycloserine, amikacin, kanamycin, and capreomycin. 抗结核药按其作用机制不同又可分为： ①抑制RNA合成药，如利福平。 ②干扰结核杆菌代谢的药物，如对氨基水杨酸钠。 ③阻碍细菌细胞壁合成的药物，如乙硫异烟胺。 ④抑制结核杆菌蛋白合成药，如链霉素，卷曲霉素； ⑤多种作用机制共存或机制未明的药物，如异烟肼、乙胺丁醇。 抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 为目前治疗各种结核病的首选药。 疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉。 作用特点 ① 高效、价廉、口服吸收好 ② 选择性高，静止期、繁殖期均有效 ③ 穿透力强，细胞内外结核杆菌均有效 ④ 大部分经肝内乙酰化代谢，乙酰化速度受遗传基因影响，有明显的种族和个体差异，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 临床应用 不良反应 少、轻 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 抗菌谱 广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体，为抑菌和杀菌药 作用机制 特异性抑制依赖细菌DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 耐药性 RNA多聚酶 ?亚单位（靶位）突变。 不单用，与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用，并延缓耐药性。 二、利福平(rifampicin) 抗结核菌特点 对静止期和繁殖期细菌均有效。 可渗入吞噬细胞而杀灭细胞内的结核杆菌。 可增强异烟肼和链霉素的抗结核杆菌作用，并延缓耐药性的产生。 与其他抗结核病药之间无交叉耐药现象。 体内过程 (1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸收，宜空腹服用。 (2)穿透力强，在肝脏代谢，主要从胆汁排泄可形成肝肠循环。 (3)服用后患者分泌物尿、粪、泪液、痰均染成桔红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，如胆道感染 沙眼及敏感菌所致眼部感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 耐 药 性 易产生耐药性 ，主要与异烟肼、利福平合用 临床应用 主要用于抗药性结核杆菌引起的肺结 核及肺外结核