临床药师参与他汀类药物选择.pptVIP

2021/3/14 * 关注药物相互作用—FDA 药物相互作用研究指导原则 药物之间的相互作用已越来越受到重视, 成为评价药物安全性的重要方面 2006年,FDA指出新药与其他药物的相互作用应作为安全性和有效性评估的一部分 亲脂性他汀药物主要通过CYP450代谢 2021/3/14 * CYP450 3A4 阿托伐他汀 西立伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 酮康唑 红霉素 地尔硫 伊曲康唑 其他 他汀类 药物的 血浆水平 横纹肌 溶解可能 亲脂性他汀类与药物间相互作用 2021/3/14 * 通过P450代谢药物相互作用结果: 他汀类药物血浆浓度升高 涉及同时有CYP450 3A4分解的他汀类和其他药物之间的相互作用 可能导致他汀类药物血浆浓度升高 可能增加他汀类药物相关的不良反应发生危险 肌痛 肌炎 肌病 横纹肌溶解 2021/3/14 * 美国食品药品管理局警告舒降之增加肌肉损伤的风险 美国警告辛伐他汀与胺碘酮合用增加横纹肌溶解风险**: 2008年8月8日,美国食品药品监督管理局（FDA）发布了关于辛伐他汀（包括含辛伐他汀的复方药）与胺碘酮合用的安全性公告。公告称,辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡。这种风险的发生几率与剂量相关，当辛伐他汀日剂量超过20mg时这种风险将增加。　　 辛伐他汀的处方信息曾于2002年更新，警告当与胺碘酮并用的辛伐他汀日剂量大于20mg时出现新的风险——横纹肌溶解症。尽管辛伐他汀的处方信息中增加了这项警告，FDA仍持续收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀（尤其是辛伐他汀的日剂量超过20mg时）出现横纹肌溶解症的报告。　　 无论是否与胺碘酮合用，所有的他汀类药物都有发生横纹肌溶解症的风险。但与其他他汀类药物相比，辛伐他汀与胺碘酮合并使用时发生横纹肌溶解症的风险更大。 *For Immediate Release:? March 19, 2010Media Inquiries:? Elaine Gansz Bobo, 301-796-7567; elaine.Consumer Inquiries:? 888-INFO-FDA **FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety review of high-dose Zocor (simvastatin) and increased risk of muscle injury 2021/3/14 * FDA的警告 与CYP3A4 抑制剂合用,增加阿托伐他汀的骨骼肌不良反应 2021/3/14 * 美百乐镇 CYP450 血浆浓度 无预期的升高 因此, 美百乐镇极少药物间相互作用 美百乐镇: 不主要通过CYP450酶代谢 美百乐镇不通过P450代谢-极少药物间相互作用 2021/3/14 * National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(suppl 2):S1-S180. GFR 30的患者, 20 mg/d的剂量应谨慎使用 不需调整 洛伐他汀 中轻度肾病者剂量不需调整; 严重肾病者应谨慎使用;在这些患者，超过40mg的剂量未有研究 不需调整 氟伐他汀 不需调整 不需调整 不需调整 普伐他汀 严重肾病患者初始剂量5mg/d 不需调整 辛伐他汀 GFR 30的患者初始剂量5 mg/d，但使用剂量不能超过10mg/d 不需调整 瑞舒伐他汀 不需调整 30–90 不需调整 根据GFR降低值调整 (mL/min/1.73 m2) 不需调整 阿托伐他汀 15 30 CKD患者他汀治疗剂量调整建议 2021/3/14 * 美百乐镇药代动力学特点小结 分布 主要为肝细胞摄取,很少在脑脊液中被发现 代谢 唯一不主要依靠细胞色素 P450同工酶系统代谢的他汀 清除 肾和肝两种途径代偿,平衡 地清除 对肝外组织胆固醇代谢影响小,肌病风险极低 避免药物间潜在的相互作用; 安全性的重要保证 不会造成药物及其代谢产物在体内蓄积 2021/3/14 * data on file 美百乐镇?20年循证研究全面覆盖各危险人群,显著减少CVD事件 2021/3/14 * CARE 4159 MF Age: 21–75 100% MI The PPP Project Investigators. Am J Cardiol 1995;76:899-905 Pravastatin Pooling Project (PPP) 超过110,000病人年随访数据 WOSCOPS 6595 Males Age: 45–64 5% Angina 0% MI LIPID