调脂与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

2021/3/14 * 【不良反应】 洛伐他汀:少而轻,偶见胃肠道反应,肌病，极少数横纹肌溶解症。无症状性转氨酶升高。 辛伐他汀与洛伐他汀类似，肌病发生率更高。 普伐他汀:能选择性抑制肝脏Ch合成，疗效稳定安全 【药物相互作用】 洛伐他汀 与胆汁酸螯合剂联用:增强降低TC和LDL-C疗效 与吉非贝齐或烟酸类药联用增加TG降幅，也增加肌病率（0.1%到2%和5%） 与环孢霉素及大环内酯类抗生素联用，肌病率增加 影响香豆素抗凝药疗效 2021/3/14 * 二、胆汁酸螯合剂 代表药物:考来烯胺（cholestyramine,消胆胺） 考来替泊（colestipol,降胆宁） 2021/3/14 * Ac-CoA HMG-CoA MVA HMG-CoA还原酶 胆固醇 7α羟化酶 胆汁酸 门静脉 经胆道 胆汁酸 树脂类 ＋ 螯合剂 × 活性 药理作用 阴离子交换树脂,吸附肠胆酸,阻断肝肠循环和反复利用， Ch分解为胆酸↑，LDLR反馈性↑ Ch ↓ TC ↓ 、LDL-C ↓ 。 LDLR 2021/3/14 * 【临床应用】 主要用于TC和LDL-C升高为主的单纯高胆固醇血症. 【不良反应】 较多,胃肠反应,影响脂质、维生素和药物的吸收。 【相互作用】 与其他降脂类药物联用，提高疗效或综合调脂 考来烯胺-普罗布考增效，不良反应减轻 与HMG-CoA抑制剂,治疗严重高胆固醇血症 与纤维酸类药合用，提高混合性高脂血症疗效 2021/3/14 * 三、苯氧芳酸类 代表药:吉非贝齐;苯扎贝特；非诺贝特等 非诺贝特:fenofibrate,力平脂 吉非贝齐:gemfibrozil,诺衡，吉非罗齐 苯扎贝特:bezafibrate，必降脂 2021/3/14 * 【药理作用】 1.抑制乙酰辅酶A羧化酶活性,降低肝脏FA合成 2.抑制肝脏beta氧化酶系,促进长链FA氧化 3.降低乙酰基甘油酰基转移酶活性，抑制FFA酯化，减少VLDL合成 4.提高LPL活性，促进VLDL降解。升高HDL-C 【临床应用】 TG/VLDL升高为主的（Ⅱa、 Ⅱb、 Ⅳ）高脂蛋白血症。 2021/3/14 * 【体内过程】 三药体内均与葡萄糖醛酸结合;非诺贝特吸收后迅速水解,血浆蛋白结合率高,半衰期22小时；苯扎贝特与肌酐清除率有关。 【不良反应】 一般耐受性良好，胃肠道反应（便秘，消化道不良，腹泻）。非诺贝特影响少数患者ALT，苯扎贝特影响肾功能衰竭病人肌酐水平 【药物相互作用】 影响华法令抗凝疗效，影响降糖药疗效 禁忌配伍:非诺贝特:与哌克昔林（肝毒），环孢霉素（肾毒） 苯扎贝特:马来酸双环己哌啶，单胺氧化酶抑制剂 2021/3/14 * 四、烟酸类 代表药物:烟酸:Nicotinic acid, 阿昔莫司:Acipimox,氧甲吡嗪，乐脂平 烟酸肌醇脂：Inositol Nicotinate，烟酸酯 2021/3/14 * 食物脂肪 小肠脂肪 ↓ CM 合成脂肪 脂肪细胞 合成、储存、动员脂肪 心、肌、肾 VLDL↓ CM 烟酸 （－）脂肪酶 FAA IDL↓LDL↓ 肝 脂肪→TG VLDL合成和分泌 有效降低TC , TG, LDL-C,显著升高 HDL-C 2021/3/14 * 【体内过程】 烟酸吸收好,半衰期短,原形药随尿排出。 阿昔莫司半衰期较长。 烟酸肌醇脂分解成烟酸与肌醇 【临床应用】 广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效,可作为一线治疗药物。 烟酸痛风、溃疡、2型糖尿病患者禁用;阿昔莫司不影响血糖水平 【不良反应】 烟酸:面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。 【药物相互作用】 烟酸+纤维酸:增效 烟酸+树脂类药:增效 烟酸+HMG-CoA 增加肌炎与横纹肌溶解风险 2021/3/14 * 五、抗氧化剂 代表药物:普罗布考:Probucol 维生素E:Vitamine E 2021/3/14 * 普罗布考（probucol） 【药理作用】 1.抗氧化剂,减少氧化ox‐LDL对AS形成的推动,保护血管内皮，消除胆固醇脂沉积。 2. 降低TC，降低LDL-C和HDL-C 【体内过程】 吸收差,半衰期23~47天 【临床应用】 高胆固醇血症及AS预防 【不良反应】 消化道症状,可延长Q-T间期。禁用于心电图Q-T间期延长者，也禁用于能使Q-T间期延长的药物，如胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔等 2021/3/14 * 维生素E（Vitamine E