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镇静催眠药 第十一章;中枢神经系统神经递质分布及生理功能;镇静药（sedative）—消除烦躁，恢复平静情绪 的小剂量催眠药。 催眠药（hypnotics）—促进和维持近似生理性 睡眠的药物。 ;一、睡眠的生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整。; 睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。 长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。;生理性睡眠周期与时相;生理性睡眠2个时相（根据ECG和眼球活动情况分）; 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次; 正相睡眠（慢波SWS）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； 异相睡眠（快波FWS）：与神经系统发育、记忆巩固、恢复脑力活动和恢复疲劳有关。 睡眠时间因年龄而变,但REMS总时间是恒定的，约100分钟。;睡眠障碍; 理想的催眠药：纠正各种类型的失眠(入睡困难、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。 ; 分类及代表药 一、苯二氮卓类： 地西泮、艾司唑仑、三唑仑 二、巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠 三、其他类： 水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）; 第一节??苯二氮卓类 (BDZ) 抗焦虑、镇静催眠：首选药。 抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰 属中枢特异性药。 ; 作用机理 脑内有BDZ相应的BDZ结合位点，分布与GABAA受体分布基本一致。 促 GABA激活GABAA-R Cl-通道开放 Cl-内流增多，神经细胞超极化 兴奋性降低 中枢（-）。 ;[作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA） 的抑制性作用来实现的。 ; 苯二??卓类大剂量不引起中枢过度抑制的原因： 苯二氮卓类发挥中枢抑制作用须依赖内源性GABA释放，而内源性递质是有限的。; 脂溶性高，口服吸收快而完全 易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性。 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。 可通过乳汁排泄, 哺乳妇女忌用。。; [药理作用及用途] ; 2、镇静催眠（首选） 特 点：： ①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间（提高觉醒阈），主要延长倦睡期和浅睡期； ②主要缩短SWS，对REMS影响小，不导致停药困难（停药反应轻）； ③产生耐受性、依赖性慢； ④安全范围大。 临 床：镇静催眠 麻醉前给药（包括电击复律、内窥镜术前给药） ---消除恐惧、不安情绪、减少麻药量及肌松。; 3、抗惊厥、抗癫痫 （1）抗惊厥作用：地西泮、三唑仑尤为显著 破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。 （2）抗癫痫作用：抑制癫痫病灶异常放电的扩散。 癫痫持续状态---首选地西泮（V） 癫痫小发作----硝西泮、氯硝西泮 ;4、中枢性骨骼肌松驰 临 床：脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损所致肌僵直。 机 理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。 氯硝西泮地西泮，在非镇静剂量即有作用。; 1.安全范围大，毒性低；大剂量偶发共济失调。 2.耐受性：滥用或长期应用，停药戒断现象（兴奋、焦虑、失眠等），较巴比妥类迟发。 成瘾性：低于巴比妥类; 地西泮（diazepam，安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑