生物分离工程第绪论.ppt

2021/3/14 * （4）发酵液的预处理与固液分离 主要技术有过滤和离心。 固液分离是除去发酵液中的不溶性固形物杂质和菌体细胞。 首选过滤,运转费用低。 如是胞内产物,需进行细胞破碎。 2021/3/14 * 3.3提取（初步分离） 目的是除去与产物性质差异较大的杂质,便于精制工序生产。 要求目的产物有较大的浓缩比过程。 可选的单元操作范围较广,如吸附、萃取、沉淀、超滤等单元操作。 2021/3/14 * 1.吸附法 a.原理:范德华力或H键 b.常用吸附剂:硅胶、活性炭、大孔树脂等 c.应用:抗生素等分离、脱色 2.离子交换法 a.原理:静电引力 b.常用:阴、阳离子交换剂 c.应用:带电物质如:aa、蛋白质、多糖、无机离子等 2021/3/14 * 4.沉淀法: 盐析法、等电点沉淀、有机溶剂沉淀、非离子型聚合物、聚电解质等 5.萃取 a.定义:利用溶质在两个互不相溶的两相间溶解度不同而进行分离的方法。 b.种类:溶剂萃取、双水相萃取、反胶团萃取、超临界流体萃取 6.膜分离 微滤、超滤、纳滤,透析、反渗透、电渗析等 2021/3/14 * 3.4精制（高度纯化） 目的是除去与产物的物理化学性质比较接近的杂质。 通常采用对产物有高度选择性的技术。 层析技术（色谱技术） （1）流动相状态:GC与HPLC、TLC （2）固定相:柱色谱与薄层色谱 （3）原理:离子交换色谱、吸附色谱、凝胶色谱、亲和色谱 2021/3/14 * 3.5成品加工 （1）浓缩:蒸发、超滤、反渗透等 （2）结晶 （3）干燥:喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥等 （4）无菌过滤: 2021/3/14 * 4、产品收率 产品的收得率和质量控制是分离工程的主线。 （1） φn-总回收率;λn-各单元回收率 分离步骤越多,回收率越低。 如φ10 =(0.95)10=0.63;φ5 =(0.95)5=0.77 （2）分离步骤多,设备投入大,人员物资消耗大,生产周期长。 2021/3/14 * 2021/3/14 * 2021/3/14 * 2021/3/14 * 二、生物分离过程的选择准则 （1）步骤少; （2）次序合理（例如盐析、离子交换）; （3）产品规格（注射、非注射）; （4）生产规模; （5）物料组成; （6）产品形式（固体适当结晶,液体适当浓缩）; （7）产品稳定性; （8）物理性质:溶解度、分子电荷、分子大小、功 能团、挥发性等; （9）危害性; （10）废水处理。 2021/3/14 * 具体: （1）尽可能简单、低耗、高效、快速; （2）分离步骤尽可能少; （3）避免相同原理的分离技术多次重复出现; 比如,分子筛和超滤技术按分子量大小分离,重复应用两次以上,意义就不大了。 2021/3/14 * （4）尽量减少新化合物进入待分离的溶液; A)引起新的化学污染; B)蛋白质的变性失活 （5）合理的分离步骤次序; 原则是:先低选择性,后高选择性;先高通量,后低通量;先粗分,后精分;先低成本,后高成本。 2021/3/14 * （6）掌握产物的理化性质,主要包括: (A)溶解度及影响因素（温度、pH值、有机溶剂和盐等）; (B)分子量和分子形状（高分子物质）; (C)沸点和蒸汽压（热稳定的小分子物质）; (D)极性大小; (E)分子电荷及影响因素（pH和盐等）; 2021/3/14 * (F)功能团（功能团为萃取剂和特异性吸附的选择提供依据）; (G)免疫原性（设计亲和色谱）; (I)稳定性及其影响因素（温度、pH值、毒性试剂等); 如青霉素低pH的不稳定性 (J)等电点pI。 2021/3/14 * （7）成品规格（或产品质量标准） 五肽胃泌素的上海市药品标准 指标名称 指标 含量（C37H49N7O9S） 97.0 比旋光度 -25? ~ -29? 吸收值比 A(280nm):A(288nm) = 1.12-1.22 氨基酸 各氨基酸之比为1 干燥失重,% 0.5 2021/3/14 * （8）物料的组成和性质 (A)目的产物的浓度。高?低? (B)与目的产物相近物质的物理化学性质。 (C)目的