骨代谢异常生物化学诊断教学.pptVIP

2021/3/17 * 2021/3/17 * 肾性骨营养障碍 （renal osteodystrophy) 各种原因导致的肾衰引起的骨骼异常。 纤维性骨炎,骨软化症,骨发育不全,骨骼淀粉样变 发病机制 临床表现: 骨痛:小腿臀部脊柱 儿童骨骼畸形 骨组织外骨化:关节周区域,动脉中间层，肺，心肌 实验室检查: 血清尿素氮、肌酐升高,高磷、低钙、高镁血症 PTH升高, 1,25-(OH)2D减少 2021/3/17 * 第四节 骨代谢疾病的生化标志物与检测 一、 骨代谢的标志物 骨形成标志物 骨钙素 骨性碱性磷酸酶 前胶原肽 骨吸收标志物 胶原交联 耐酒石酸酸性磷酸酶 尿半乳糖羟赖氨酸 尿羟脯氨酸 2021/3/17 * 骨钙素(osteocalcin) 分子量为5669,含49个氨基酸, 骨钙素是在骨中含量十分丰富的非胶原蛋白,其总量占骨组织中非胶原蛋白的15％～20％。骨钙素由成骨细胞合成和分泌,与羟磷灰石有较强的亲和力，约50％沉着于骨基质，其余50％进入血循环。 1，25(OH)2D可以促进其合成。 生理功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟基磷灰石结晶的形成，抑制软骨矿化速率。 血清骨钙素可以反映成骨细胞的活性或者是骨的形成的指标 2021/3/17 * 骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase): 在骨内碱性磷酸酶来源于成骨细胞。 成骨细胞活性和骨形成增加时,骨碱性磷酶活性增加。 在血清中稳定,不受昼夜变化影响 在反映骨细胞活性及骨形成上优于骨钙素 碱性磷酸酶:骨,肝,肾,小肠,胎盘 2021/3/17 * 前胶原肽 I型胶原前肽是最常见的骨胶原,是骨基质的重要组成部分,几乎组成总蛋白部分的90％。 反映成骨细胞活动和骨形成以及反映I型胶原合成速率的特异指标。 前胶原 胶原 前胶原氨基端肽（PINP） 前胶原羧基端肽（PICP） 2021/3/17 * （二）骨吸收标志物 1. 胶原交联骨由无机质和有机质组成,胶原的成分占到有机质的90% , I型胶原 I型胶原结构:由两条a1(I)和一条a2 (I)链组成,其结构为「a1(I)2 a2 (I) 2021/3/17 * I型前胶原（N-、C-末端延伸链）1000Aa,140kD 脯氨酸赖氨酸羟基化 糖基化 三链间二硫键形成 三股螺旋结构 N-、C-端前肽 I型胶原分子 未成熟纤维 分子内部、分子间共价交联 分泌后 2羟赖氨酸侧链,1赖氨酸侧链 脱氧吡啶酚/赖氨酸吡啶酚 3个羟赖氨酸侧链 吡啶酚/羟赖氨酰吡啶酚 成环 稳定的成熟纤维 2021/3/17 * 吡啶酚和脱氧吡啶酚 吡啶酚 存在于硬连接组织:软骨 *脱氧吡啶酚 存在于骨、韧带、主动脉 脱氧吡啶酚: 由胶原自然合成,非生物合成 从尿中排出前不被代谢 骨是脱氧吡啶酚的重要来源 仅来源于天然基质的降解产物,不受饮食等干扰。 特异、灵敏地反映骨吸收 2021/3/17 * 耐酒石酸酸性磷酸酶（Tartratercsistant acid phosphatase, TRAP） 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在于破骨细胞,而成骨细胞和骨细胞中含量甚少。 骨吸收时,TRAP由破骨细胞释放入血循环中,所以血浆中TRAP水平被认为是骨吸收的一项生化指标,主要反映破骨细胞活性和骨吸收状态。 2021/3/17 * 3.尿半乳糖羟赖氨酸 胶原纤维 糖基化 半乳糖羟赖氨酸 糖化半乳糖羟赖氨酸 羟赖氨酸 骨胶原 皮肤胶原 4.尿羟脯氨酸 体内胶原代谢的终产物之一,其中一半来自骨胶原的破坏,还有一部分来自骨以外的各种胶原组织及饮食中胶原的破坏。反映骨吸收和骨转换程度,但不特异。 2021/3/17 * 3. 实验室检查 骨吸收标志物 尿钙,尿胶原交联（尿N端肽、脱氧吡啶酚、 C端肽) 血碱性磷酸酶,骨钙素 骨形成标志物 2021/3/17 * 第五节 骨代谢相关指标的 实验室检查 一、 钙、磷、镁的实验室检查 （一）钙测定 1.总钙测定 (1)分光光度法 邻甲酚酞络合酮 PH12 Ca 紫红色獒合物 570-580nm 偶氮砷Ⅲ pH 6 蓝紫色复合物 650-660nm (2)原子吸收分光光度法 镧-盐酸溶液（50） 血清Ca（1） 乙炔火焰 基态钙原子吸收 422.7nm光波 8-羟基喹啉遮盖镁离子 Ca 检测吸光值 2021