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口服降糖药:认清16个治疗误区
糖尿病治疗之路回顾
公元前1550年
1921年
1940年
1964年
1977年
1989年
1993年
埃及Ebers纸莎草书上,描述了公元前3000年一位高僧的多尿症状
加拿大科学家Banting、Best、MacLeod和Collip发现并提纯胰岛素,1923年获诺贝尔奖
美国糖尿病协会成立,宗旨是为解决糖尿病发病率日益增长和随之而来的糖尿病并发症的发展
Ames公司研发推出了第一条使用色彩辨别的血糖检测试纸
波士顿科学家们发明了一种检测糖化血红蛋白的方法
美国糖尿病协会发布了其首部糖尿病医疗标准,指导医师治疗糖尿病
DCCT结果发布,连同1998年UKPDS研究的发布,结束了血糖控制与否和病人健康能否改善关系的争论
目前已上市的降糖药物特点概览
1 Mittermayer F, et al. Curr Diabetes Rev. 2015;11(1):17-31. 2 Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.
3 Bailey CJ. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):170-84 .
目前已上市的降糖药物特点概览
1 Mittermayer F, et al. Curr Diabetes Rev. 2015;11(1):17-31. 2 Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.
3 Bailey CJ. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):170-84 .
促进胰岛素分泌
格列奈类
双胍,TZDs
双胍类
延缓碳水化合物的吸收
α-糖苷酶抑制剂
抑制肝糖的产生和输出
↓血糖
磺脲类
增加葡萄糖摄取和代谢
各类常用口服降糖药的作用机制
DPP-4i
Stumvoll, M. et al.Lancet.2005 Apr 9-15;365(9467):1333-46.
二甲双胍
二甲双胍
是指南推荐的T2DM治疗首选药物
Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2012;156(3):218-231. ADA. Diabetes Care. 2016;39(Suppl. 1):S4–S5.
Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2015; 38(1):140-9. IDF. Diabetes Res Clin Pract. 2014;104(1):1-52.
中国2型糖尿病防治指南(2013年版);中华糖尿病杂志. 2014;6(7):447-97.
指南推荐的2型糖尿病治疗首选药物
提高外周组织
葡萄糖利用
通过抑制糖异生和糖原分解
降低肝糖输出
降低血浆游离脂肪酸和增加脂肪氧化
双胍类
二甲双胍作用机制
血糖降低
Kirpichnikov, et al. Ann Inter Med.2002 Jul;137(1):25-33.
二甲双胍的特点
降糖能力
HbA1c下降1%-1.5%
低血糖风险
单独使用不导致低血糖;
与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险
不良反应
胃肠道反应(常见)
乳酸性酸中毒(罕见)
禁忌证
肾功能不全(血肌酐水平男性1.5mg/dl,女性1.4mg/dl或肾小球滤过率45ml·min-1)、肝功能不全 、严重感染、缺氧或接受大手术的患者;在造影检查使用碘化造影剂时,应暂时停用二甲双胍
其他
减少肥胖患者心血管事件和死亡率;降低体重
中国2型糖尿病防治指南(2013版). 中华糖尿病杂志. 2014;6(7):447-498.
Joslin糖尿病学.第14版.北京:人民卫生出版社,2007.
二甲双胍不经过肝脏代谢,但说明书指出有肝脏疾病者应避免使用
1 潘长玉主编.Joslin糖尿病学(第14版).北京:人民卫生出版社,2007,721
2 Scheen AJ, Diabetes Metab. 2013 May;39(3):179-90
代谢机制:
二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合,在体内不被代谢
二甲双胍——肝功能损害?
1.Rouabhia S, Milic N, Abenavoli L.Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 May;8(4):343-9.
2. 二甲双胍临床应用专家共识.中国糖尿病杂志.2014;22(8):673-81.
肝脏组织学影响
短暂
改善
短暂
改善
改善
改善
无改善
无改
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