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罗氟司特临床开发计划 罗氟司特为瑞士奈科明制药公司（现已被日本武田收购）旗下产品，分别于 2010.7.6 和 2011.2.28被 EMA 和 FDA 获批上市。用法用量为 0.5mg， qd，适应症为治疗严重 COPD 伴有慢性支气管炎和加重史的患者，以减低 COPD 加重的风险。 一、背景资料 1、PK 特点 存在种族代谢差异，与高加索人种相比，非洲裔美国人、西班牙人及日本人服用罗氟 司特 0.5mg 后罗氟司特体内 AUC 分别高出 25%、47%和 15%，Cmax 分别高出 15%、31%和 17%。 2、研发背景 1） FDA 的上市历程 罗氟司特首次在 FDA 申报被以疗效不确切为由而否定了上市申请。武田的合作伙三 菱公司修改缩小了适应症，将适应症 “严重 COPD 伴慢性支气管炎和加重史患者的维持 治疗 ”修改为 “治疗在严重 COPD 伴慢性支气管炎和加重史患者中减低 COPD 加重的风 险”，再次递交审评后，罗氟司特在 FDA 上市注册成功。 表 1 罗氟司特 FDA 注册主要临床试验疗效结果 Pre-FEV1 （ mL ） 加重次数 研究编号 罗氟司特 安慰剂 差值 P 值 罗氟司特 安慰剂 RR P 值 0.5mg 0.5mg M2-101 64 17 47 0.0776 M2-107 77 -1 78 ＜ 0.001 M2-111 30 -12