细胞生物学：细胞骨架.docVIP

第-t-章细胞骨架 细胞骨架(cytoskeleton)是指真核细胞中的蛋白纤维网架体系。 继在真核细胞中发现微丝(microfilament)、微管(microtubule)和中间纤维 (intermediatefilament)细胞质骨架体系之后，近年来又发现在真核细胞的细胞核中存在另一骨架体系，即核骨架—核纤层体系。核骨架或核基质(nuclearma- trix，nucleoskeleton，karyoskeleton)、核纤层(nuclearlamina)与中间纤维在结构上相互连接，形成贯穿于细胞核和细胞质的网架体系。 细胞质骨架 微丝 微丝(microfilament，MF)，又称肌动蛋白纤维(actm filament)，是指真核细胞中由肌动蛋白(actin)组成，直径为7 nm的骨架纤维。 (一)成分 肌动蛋白是微丝的结构成分，相对分子质量为43X103。肌动蛋白单体外观呈哑铃状。 (二)装配 微丝，亦称为纤维形肌动蛋白(F—actin)，是由球形肌动蛋白(G—actin)单体形成的多聚体。比较传统的模型认为微丝是由两条肌动蛋白单链螺旋盘绕形成的纤维，近年来则认为微丝是由一条肌动蛋白单体链形成的螺旋，每个肌动蛋白单体周围都有4个亚单位，呈上、下及两侧排列 (三)微丝结合蛋白 微丝系统的主要组分是肌动蛋白纤维。此外，还包括许多微丝结合蛋白 (microfilament-associated protein)。肌动蛋白可以装配成不同的微丝网络结构，参与细胞内各种生命活动。肌动蛋白纤维的不同存在形式与微丝结合蛋白的种类有关。微丝结合蛋白参与形成微丝纤维高级结构，对肌动蛋白纤维的动态装配有调节作用，以行使特定的功能。 (四)微丝特异性药物 细胞松弛素(cytochalasins)是真菌的一种代谢产物，可以切断微丝，并结合在微丝末端阻抑肌动蛋白聚合，但对解聚没有明显影响，因而可以破坏微丝的三维网络。 鬼笔环肽(philloidin)是一种由毒蕈(Amanitaphollodies)产生的双环杆肽，与微丝有强亲合作用，使肌动蛋白纤维稳定，抑制解聚，且只与F肌动蛋白结合，而不与G肌动蛋白结合，荧光标记的鬼笔环肽可清晰地显示细胞中的微丝。 (五)微丝性细胞骨架的功能 真核细胞中，肌动蛋白在微丝结合蛋白的协同下，形成独特的微丝性骨架结构，与细胞中许多重要的功能活动有关，如肌肉收缩、变形运动、胞质分裂等；近年来发现微丝骨架网络系统与细胞信号传递有关，有些微丝结合蛋白，如纽蛋白等，是蛋白激酶及癌基因产物的作用底物；多聚核糖体及蛋白质合成与微丝的关系亦开始受到关注；微丝与细胞膜形态的维持及与膜骨架的关系见第四章。 1．肌肉收缩 在生物所表现的种种运动形式中，以肌肉收缩最为人们熟知。而收缩装置是如此高度有序，使人们能从分子水平直至器官功能水平对其进行详细了解。肌肉收缩机制的研究是从分子水平研究细胞、组织、器官的结构与功能的成功范例，说明生物的结构组装和功能运作都是生物体内的分子活动所致。 骨骼肌细胞的收缩单位是肌原纤维(myofibrils)，肌原纤维由粗肌丝和细肌丝装配形成，粗肌丝的成分是肌球蛋白，细肌丝的主要成分是肌动蛋白，辅以原肌球蛋白和肌钙蛋白。肌小节基本结构见图10—7。 肌肉收缩系由肌动蛋白丝与肌球蛋白丝的相对滑动所致。由神经冲动诱发的肌肉收缩基本过程为： (1)动作电位的产生 来自脊髓运动神经元的神经冲动经轴突传到神经肌肉接点——运动终板，使肌肉细胞膜去极化，经T小管传至肌质网； (2)Ca2’的释放 肌质网去极化后释放Ca2’至肌浆中，有效触发收缩周期的Ca阈浓度约为10-6mol／L； (3)原肌球蛋白位移 Ca2’与TnC结合，引起构象变化，TnC与TnI、TnT结合力增强，TnI与肌动蛋白结合力削弱，使肌动蛋白与TnI脱离，变成应力状态；同时，TnT使原肌球蛋白移动到肌动蛋白双螺旋沟的深处，消除肌动蛋白与肌球蛋白结合的障碍； (4)肌动蛋白丝与肌球蛋白丝的相对滑动 肌动蛋白附着到肌球蛋白头部：图10—8，步骤3)。肌球蛋白头部是一种为肌动蛋白所活化的ATP酶，与肌动蛋 白的结合引起肌球蛋白头部朝着肌球蛋白细丝弯曲。同时释放ADP+Pi和指量(图10—8，步骤4)，弯曲后的肌球蛋白头部能结合ATP，从而与肌动蛋白分开(图10—8，步骤1)，肌球蛋白一旦释放即恢复原来的构型(图10—8，步骤 2)。结果造成细丝和粗丝间的滑动，表现为ATP水解和肌肉收缩。如果仍有 Ca2’存在，肌球蛋白将继续下一个周期，沿肌动蛋白细丝滑动； (5)Ca2’的回收 到达肌肉细胞的一系