实用药物学基础项目一巴比妥类单元五《项目一、巴比妥类药物》2020年春期.pptVIP

背 景 人的一生中约1/3的时间用于睡眠 威廉德蒙特博士认为： 由于24小时社会的出现，21世纪的人们正生活在一个病态睡眠的社会中。 1986年美国“挑战者”号航天飞机爆炸 1979年三哩岛的核泄漏事件 1986年切尔诺贝利核泄漏事件 以上事件均与操作人员疲劳操作判断失误有关 据美国调查，过去20年中，失眠症患病率为30-35%，其中10-15%相当严重。93年世界镇静催眠药市场销售8亿美元。近20多年来，BDZ类药物用量极剧增加，其滥用已超过阿片类。 目前正处于剧烈的社会变革时期，人们生活和竞争压力越来越大，心理健康状况不容乐观，老年人口比重不断上升，失眠症患病率还在不断上升。 现 状 判断几种现象 老年人睡觉少是正常现象。 睡眠姿势随心所欲。 以酒催眠。 “早睡早起”身体好，“晚睡晚起”无大碍。 打鼾是“睡得香”的表现。 安眠药导致记忆损害。 褪黑素治失眠。 梦魇 夜惊 梦游 3、4 SWS 生理 睡眠 正常的生理性睡眠 快动眼睡眠（REM） rapid-eye movement sleep （异形睡眠） 非快动眼睡眠（NREM） non-rapid-eye movement sleep （常态睡眠） 1、2、 25% 交替 4-6次 75% 促进生长 恢复体力 记忆恢复 智力发育 镇静催眠药 是一类中枢神经系统抑制药。 引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋、激动和躁动转为安静的药物。（镇静作用） 能引起近似生理睡眠的药物。（催眠作用） 发展简史 古代, 酒和阿片酊等被用来 引导睡眠； 19世纪中叶，溴化物作为第一 个特异性的催眠药用于治疗； 1903，巴比妥被发现，1912苯巴比妥被应用；2500种巴比妥类被合成和试验，50种上市，1960年以前，巴比妥风靡世界。 1963年，安定的发现开创了镇静催眠药的苯二氮卓类新时代。 现在常用的镇静催眠药可分为三类:苯二氮卓类、巴比妥类和其他类 巴比妥类（barbiturates):巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。 [药动学] 1 吸收、分布:口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。 2 蛋白结合: 与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率高。硫喷妥80%, 巴比妥5%。 3 消除:高脂溶性者主要为肝药酶代谢, 作用维持时间短；脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢,作用维持时间较长。尿液碱化使肾小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。 增强GABA介导的Cl-内流——延长Cl-通道的开放时间，引起超极化 较高浓度时可直接抑制Ca2+依赖性递质释放，并直接增加Cl-内流 -------------拟GABA作用 作 用 机 制 1 镇静、催眠 2 抗惊厥、抗癫痫 作用及应用 ?可明显缩短REM时间 ?有肝药酶诱导作用 ?久用停药REM反跳性延长， 导致依赖性；较易耐受 ?有后遗效应（“宿醉”现象） ?大剂量明显抑制呼吸中枢 4 增强中枢抑制药作用 3 麻醉及麻醉前给药 ? 后遗作用（“宿醉”现象） ? 耐受性、习惯性及成瘾性 ? 急性中毒 直接死因——深度呼吸抑制 解救：NaHCO3碱化血液和尿液， 加速其排泄 巴比妥类Barbiturates 不良反应