含铁氧载体第节.pptVIP

2021/3/23 * 穆斯堡尔谱的研究结果显示,氧合血红蛋白和氧合肌红蛋白中铁的同质异能位移与三价铁离子接近,而四极矩分裂较大,表明氧合后的铁离子为三价低自旋。 3、铁离子的价态 2021/3/23 * 结论: 氧合血红蛋白和氧合肌红蛋白中铁离子为三价低自旋,氧分子以端式与铁离子配位,氧分子与血红素铁结合后以超氧负离子的形式存在。 2021/3/23 * Fe-O2键可描述为： Fe(III) O2－ 超氧负离子的π反键轨道中的一个电子与三价低自旋铁离子的d轨道中的一个电子之间存在相互作用，使两个电子成对，从而使氧合血红蛋白和氧合肌红蛋白呈抗磁性。 Fe(III) d5 电子组态 2021/3/23 * 四、血红蛋白的主要功能 血红蛋白的主要生理功能是运送氧气和二氧化碳。 Hb4 + O2 Hb4O2 血红蛋白与氧气的结合是可逆的: 2021/3/23 * 肌红蛋白(Mb)主要存在于肌肉组织中,具有储存氧的功能。肌红蛋白中只有一个亚基（一条肽链）,其组成和构象与血红蛋白中的一条链的组成和构象相似,分子质量为17000 Da。血红蛋白将分子氧传递给肌红蛋白储存,以供组织代谢之用。 2021/3/23 * 一、血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)的立体结构 血红蛋白和肌红蛋白都是以亚铁血红素为辅基的蛋白,它们和氧分子的可逆结合需要依靠血红素辅基。所谓血红素是指一类铁卟啉配合物。 1、血红素辅基 2021/3/23 * 卟啉 根据卟啉环上取代基的不同,卟啉可以分为:原卟啉、血卟啉、中卟啉等。 四个吡咯环形成的共轭体系 2021/3/23 * 血红蛋白和肌红蛋白的活性中心含有的是原卟啉铁配合物,称之为血红素b。 2021/3/23 * 卟啉是重要的生物配体,哺乳动物体内约70％的铁元素与卟啉形成配合物。血红素是铁卟啉一类配合物的总称。血红素与相应的蛋白质结合成为血红素蛋白。 2021/3/23 * 血红素辅基的功能与中心铁离子的价态密切相关,只有当中心铁原子处于还原态（正二价）时,血红素辅基才有结合氧的能力。我们把结合氧分子后的血红蛋白或肌红蛋白称为氧合血红蛋白或氧合肌红蛋白,没有结合氧的状态称为脱氧血红蛋白或脱氧肌红蛋白。 2021/3/23 * X射线衍射晶体结构研究结果显示,血红蛋白中包含四个亚单位,而肌红蛋白只有一个亚单位。但是,血红蛋白中每个亚基的三级结构和肌红蛋白的三级结构非常相似。 2、血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)的结构 2021/3/23 * 图4.2 肌红蛋白的螺旋结构 血红素铁 2021/3/23 * 肌红蛋白结构的一个显著特点就是其二级结构中α螺旋的含量很高,共有八条α螺旋链和七段非螺旋链组成。血红素辅基处于由四条α螺旋链组成的空穴中,大部分亲水基向外,疏水侧链朝内,从而形成一个疏水腔,以保证血红素辅基与氧分子的可逆结合,而不发生氧化二聚反应。 2021/3/23 * 血红素辅基中铁离子的配位环境如图4.3所示。除了原卟啉环中的四个氮原子与铁配位外,铁的轴向一端与F8位的组氨酸咪唑基配位,即通常所称的近侧组氨酸（近基）。铁的轴向另一端也有一个E7位的组氨酸靠近,但不与铁配位,称为远侧组氨酸（远基）。 2021/3/23 * 氢键 近基 远基 2021/3/23 * 因为E7位的组氨酸咪唑基向着血红素的中心,所以在可逆结合氧的过程中也起着一定的作用。当血红素辅基结合氧分子后,晶体结构表明E7位的组氨酸分子与Fe－O2之间存在N－H…O 氢键作用。 2021/3/23 * 在结合氧的前后,血红素铁及其周围会发生一系列结构上的变化。在结合氧分子前,即脱氧情况下,中心铁离子位于卟啉环中心的上面,距离卟啉环平面0.075 nm处,二价铁离子为高自旋（顺磁性）。在结合氧分子后,即氧合情况下,中心铁离子落入卟啉环平面内,同时铁离子呈抗磁性。 2021/3/23 * 尽管血红蛋白中每个亚基的结构和肌红蛋白的结构整体上非常相似,但是两者之间尤其是蛋白质边缘的残基有相当大的区别。这种差别主要是肌红蛋白只有一个亚基,蛋白分子与蛋白分子之间是独立的,没有相互作用,而血红蛋白的四个亚基之间在脱氧情况下有相当强的相互作用。 2021/3/23 * 图4.5 血红蛋白的四级结构(α2β2-Hb) 2021/3/23 * 二、血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)的 载氧过程及机理 血红蛋白和肌红