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2021/3/23 * 六、ICP对围生儿的影响 胎儿窘迫 20%～35% 围产儿死亡 1％～11％ 早产 19%～60% 新生儿颅内出血,新生儿神经系统后遗症 2021/3/23 * 胆汁酸影响胆固醇代谢,导致DHAS堆积和E2增高;胆汁酸刺激PG释放;胎盘和脐带NO合成减少,诱发早产。 高胆酸血症引起胎盘绒毛血管痉挛;胆酸刺激胎儿肠蠕动排出胎粪,引起缺氧。 胆酸有时间和浓度依赖性细胞毒 作用,使胎儿受到损害。 对围生儿不利影响的原因 2021/3/23 * 七、治疗 目的: 缓解瘙痒症状 恢复肝功能 降低血胆酸水平 改善妊娠结局 重点: 胎儿宫内安危监护 及时发现胎儿宫内缺氧并采取措施 2021/3/23 * 药物治疗 评价药物的疗效:观察母体瘙痒症状的改善、胆汁淤积生化指标的改善情况、围生儿预后有无改善。 由于ICP时胎儿异常多在接近分娩前数天内出现,这就要求药物最好能在1－2周内起效,同时应对母婴双方无毒性作用。由于ICP的真正病因尚不清楚,因而目前仍无一种药物能同时满足这些要求 2021/3/23 * 1.地塞米松 地塞米松则可以穿过胎盘降低胎儿肾上腺合成DHEA,继而减少雌激素的合成 促胎肺成熟 用法:12mg gd * 7天 后3天渐减量至停药 2021/3/23 * 2.熊去氧胆酸(UDCA) 抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收,从而改善肝功能, 降低胆酸水平 改善症状及生化指标 用法:15mg/(Kg.d) tid po * 20天 2021/3/23 * 3. S－腺苷甲硫氨酸 SAMe（思美泰） 增加肝细胞膜的液态流动性 调节细胞膜上Na-Ka-ATP酶的活性 改善症状、生化指标 用法:800mg/d,ivgtt qd * 2w 2021/3/23 * 4.消胆胺 Cholestyramine （考来烯胺） 与肠道中胆汁酸和其他有机离子结合,能促进肠道胆汁酸和其他致痒物质的排泄 减轻瘙痒,但不改变生化指标及胎儿预后 用法:4g bid/tid po 副作用:影响脂溶性维生素吸收,凝血功能异常,脂肪痢 2021/3/23 * 5.苯巴比妥 肝酶诱导剂,能增强肝细胞膜表面Na+－K+－ATP酶活性和胆酸盐流量 小剂量连续使用2－3周能缓解ICP患者的瘙痒,降低血中胆红素水平减轻黄疸,但也有患者无效, 对其他生化指标改变不明显。 用法:0.03mg tid po 注意点:近分娩前使用该类药物有引起新生儿呼吸窘迫综合征的危险。 2021/3/23 * 6.中药治疗 辨证:湿热营卫不合,气滞血淤不畅 药物:消炎利胆,祛热理湿之类的方剂,如茵栀黄,茵陈冲剂等。 2021/3/23 * 八、ICP的产科处理 产科处理的目的: 使胎儿顺利足月分娩 卧床休息,左侧卧位以增加胎盘血流量。 32周前发病,伴黄疸、双胎、合并尿路 感染或高血压,有因ICP死胎史等应住院 治疗,直至分娩。 2021/3/23 * 32孕周后可以隔天或每天行无负荷刺激试验(NST)以监测胎心率变化,必要时行胎儿生物物理像评(BPS),及早发现隐性胎儿窘迫的存在。 脐血S／D比值对ICP胎儿宫内监测价值不大。 若有胎儿窘迫且胎儿已成熟则应当机立断终止妊娠,且以剖宫产为宜,经积极主动的处理,可以明显降低围生儿死亡率 2021/3/23 * ICP产科处理说明 期待疗法等其自然分娩,其围生儿的死亡率达10.7%, 主动处理:胎儿一旦成熟即选择性终止妊娠,则ICP的围生儿的死亡率下降到3.5%。 对于ICP患者来说,目前各种产前监护措施尚不能很好地预测ICP患者胎儿宫内死亡。 ICP的病情轻重与围生儿预后之间并无明确的正相关性 2021/3/23 * 2021/3/23 * 甘草酸二胺(diammonium glycyrrhiznate, 甘利欣) : 减轻炎性细胞浸润,保护肝细胞膜及改善肝功能 剂量为30-40ml/d (50 mg/10 mL) 多烯磷脂酰胆碱(易善复): 含天然胆碱磷酸二甘油脂和多量不饱和脂肪酸, 前者在疾病状态下能替换受损的细胞膜和其他膜性结构上的磷脂,激活细胞膜受体,帮助膜的修复 剂量15ml/d(232.5 mg/ 5 mL) 2021/3/23 * （2）促进肝细胞再生 促肝细胞生长素(hepatocyte growth-promoting factors) : 刺激肝细胞DNA合成,促进肝细胞增殖,增强枯否细胞的吞噬功能,减轻内毒素血症,阻断肝衰竭发生