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2021/3/23 * 体内缺乏叶酸时,“一碳基团”的转移发生障碍, 核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成减少,以致骨髓中幼红细胞DNA的合成受到影响,细胞分裂增殖的速度明显下降。此时血红蛋白的合成虽也有所减弱,但影响较小。幼红细胞可因分裂障碍而使细胞增大,形成巨幼红细胞(megaloblast)。 由这种巨幼红细胞产生的成熟红细胞,其平均体积也较正常大,可在周围血液中见到,所以叶酸缺乏引起的贫血属于巨幼细胞性大红细胞性贫血(megaloblastic macrocytic anemia)。因白细胞分裂增殖同样需要叶酸,故叶酸缺乏时,尚可见周围血液中粒细胞减少,且粒细胞的体积也偏大,核分叶增多。 2021/3/23 * 叶酸拮抗药种类很多,其中氨蝶呤(aminopterin)及氨甲蝶呤(methotrexate简写MTX)在结构上与叶酸相似,都是叶酸还原酶的强抑制剂,常用作抗癌药。 H aminopterin 2021/3/23 * 八、维生素B12 维生素B12的两种辅酶形式一一甲基钴胺和5′－脱氧腺苷钴胺在代谢中的作用各不相同。 2021/3/23 * 2021/3/23 * （二）生化作用及缺乏症 维生素B12广泛存在于动物性食品中,人体对它的需要量甚少,而体内贮存量很充裕,所以因摄入不足而致维生素B12缺乏者在临床上比较少见。 维生素B12的吸收与内因子(intrinsic factor简写IF)密切相关。维生素B12必须与内因子结合后才能被小肠吸收。 这一方面是由于维生素B12的吸收部位在回肠下段,只有维生素B12与内因子结合成IF－B12复合物才能被肠粘膜上的受体接纳; 另一方面二者的结合有相互保护的作用;内因子保护维生素B12不被肠道细菌所破坏;维生素B12保护内因子不被消化液中的酶所水解。 某些疾病如萎缩性胃炎、胃全切除的病人或者先天缺乏内因子,均可因维生素B12的吸收障碍而致维生素B12的缺乏。对这类病人只有采取注射的方式给予维生素B12才有效。 2021/3/23 * 甲基钴胺(CH3·B12)参与体内甲基移换反应和叶酸代谢,是N5－甲基四氢叶酶甲基移换酶的辅酶。此酶催化N5 － CH3·FH4和同型半胱氨酸之间不可逆的甲基移换反应,产生四氢叶酸和蛋氨酸。 体内B12参与生成蛋氨酸的反应和dTMP合成反应。 体内的N5,N10-CH2-FH4来源于N5-CH3·FH4还原。由dUMP甲基化生成dTMP时,只能利用N5,N10-CH2-FH4供给甲基,而不能利用N5-CH3·FH4。因此,必须通过上述甲基移换反应使FH4“再生”,从而保证dTMP的不断合成。 甲基钴胺的作用是促进叶酸的周转利用,以利于胸腺嘧啶脱氧核苷酸和DNA的合成,如果缺乏维生素B12,则叶酸陷入N5－CH3·FH4这个“陷井”而难以被机体再利用,犹如缺乏叶酸一样,所以维生素B12缺乏所引起的贫血,同缺乏叶酸一样,也是巨幼细胞性大红细胞贫血。 dUMP dTMP FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 B12 蛋氨酸循环 NADPH +H+ FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 B12 AR H2O FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 B12 ATP PPi,Pi R R—CH3 FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 B12 SAM FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 B12 FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 同型半胱氨酸 蛋氨酸 B12 N5 — CH3 — FH4 FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 FU ? 氨甲蝶呤? 嘌呤C2 嘌呤C8 FU ? NADP+ 嘌呤C2 嘌呤C8 FU ? 嘌呤C2 嘌呤C8 FH2 嘌呤C2 嘌呤C8 嘌呤C2 嘌呤C8 N5,N10—CH2—FH4 嘌呤C2 嘌呤C8 嘌呤C2 嘌呤C2 N5,N10=CH—FH4 嘌呤C2 N10—CHO—FH4 甘 丝 色 组 FH4 SAH 2021/3/23 * 参与体内丙酸的代谢。在体内L-甲基丙二酰CoA与脂肪酸合成中的丙二酰CoA结构相似。 (5′－dA·B12) 丙酰CoA 促进蛋氨酸的再利用。蛋氨酸经活化后可作为甲基供体促进胆碱和磷脂的合成,有利于肝脏的代谢。所以临床上把叶酸和维生素B12作为治疗肝脏病的辅助药物 九、维生素C 抗坏血酸(ascorbic acid),特点是具有可解离出H+的烯醇式羟基,因而其水溶液有较强的酸性。维生素C可脱氢而被氧化,有很强的还原性,氧化型维生素C(脱氢抗坏血酸)还可接受氢而被还原。 维生素C含有不对称碳原子,自然界存在的、有生理活性的是L－型抗坏血酸。 维生素C在体内分解可以产生草酸和苏阿糖酸。 2021/3/23 *