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对乙酰氨基酚不同合成路线的比较 化学制药工艺技术 合成原理 对乙酰氨基酚可由对氨基酚,与醋酸经乙酰化反应,生成对乙酰氨基酚。也能由对氨基酚,与醋酐经乙酰化反应,生成对乙酰氨基酚。醋酐的乙酰化效果好,但是价格较贵,生产成本高。常用的乙酰化试剂有醋酸,酸酐,乙酰氯等。 * 合成路线 将220g对硝基苯酚,80g异丙醇,140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐,然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品,收率90%。 * 优缺点分析 生产工艺少,产品收率高,节省能源,废液少,环境污染小,生产成本低等。并且针对我国生产厂家现有设备也大大降低技改费用。 * 合成路线 将对亚硝基苯酚用硫化钠还原,所得对氨基苯酚进行乙酰基化,所得粗品用氧化剂(如:浓HNO3)的水溶液处理,并且加活性炭搅拌,用氧化铁除去活性炭。从脱色后的溶液中得85~95%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺,即本品。 * 优缺点分析 成本高,铁泥污染难治理,操作复杂,收率较低。 * 合成路线 以对氨基苯酚为原料 于85~90℃时,将109g对氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中,用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭处理。温度保持在95℃,在加入0.1gNaS2O4, 过滤, 5min内加入114g 乙酸酐到滤液中,温度降至85℃, 得110g本品,纯度大于99%。 * 优缺点分析 操作简单,流程短,产品纯度高,克服环境问题。在国外多家企业已经工业化生产,但技术难度高,生产控制要求严格,电耗大,因此我国尚未实现工业化。 * 合成路线 先将对羟基苯乙酮肟化,再经Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟,收率93.5%,然后用Hβ分子筛作为催化剂,以丙酮为溶剂,重排得对乙酰氨基酚,产率81.2%。Ghiaci等以丙酮为重排反应溶剂,用AL-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂,催化剂中磷酸含量30%时产率达到最高值。 * 优缺点分析 扑热息痛的新路线,具有成本低,污染小,原料易得等优点,对其他合成路线具有较强的竞争力。 * 合成路线 对硝基苯酚钠是染料工业和农药,医药的中间体,该原料产量很大,成本低廉。对硝基苯酚钠经盐酸酸化,铁粉-盐酸还原和乙酰化得到对乙酰氨基酚。蒸馏水加热至98℃,加入还原剂铁粉和盐酸,慢慢加入对硝基苯酚,反应结束后滤去铁泥,于98℃加入焦亚硫酸钠,再冷却至55~60℃,重结晶后干燥即。 * 优缺点分析 路线制备简捷,技术成熟,适合工业化生产。但收率低,产品质量不稳定。在“三废”处理上存在许多问题,此法已淘汰。 * 感谢聆听 Thanks for listening
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