药理学-肾上腺皮质激素.pptVIP

2021/3/23 * 感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 进入中枢 影响体温调节中枢 发热 致热源与发热 糖皮质激素 糖皮质激素 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【抗休克作用机制】 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩; ②增加血管对某些缩血管物质的反应性,维持正常灌注压,改善休克状态; ③ 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子（myocardio-depressant　factor,MDF）的形成; 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 5、对血液成分的影响  中性白细胞增多、 红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加、 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 6、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 7、其他作用 (1)胃肠道:胃液分泌↑,食欲↑,促消化;大剂量诱发溃疡。 (2)对骨骼影响:抑制成骨细胞活力,促进胶原和骨基质分解 →(儿童)骨形成障碍、(成人)骨质疏松。 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR cytosolic glucocorticoids receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 2021/3/23 * COOH H2N Zn2＋ 调节区, 活化基因转录 DNA结合区 铰链区,与进入核内,活化转录基因,形成二聚体有关。 激素结合区,与进入核内,形成二聚体有关。 糖皮质激素受体示意图 2021/3/23 * mRNA mRNA －GRE ＋GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【临床应用】 1、替代疗法 2、严重感染 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【临床应用】 1.替代疗法（皮质功能不全）; 2.严重感染或炎症:中毒性菌痢,暴发性流脑等; 目的:缓解症状,消除有害反应; 注意:合用足量抗生素,病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症； 过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿； 异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC QA: 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,迅速缓解症状,有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【临床应用】 4.休克:各种休克,帮助度过危险期。 感染性(合用抗生素);过敏性(次选); 心源性(结合病因);低血容量性(补足血容量) 5.血液病:急淋,再障,粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。 6.局部用:接触性皮炎、湿疹；结膜炎、角膜炎等。 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【不良反应】二大类:久用所致,停药所致。 （一）长期大量用: 1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）: 肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿;严重时,自发性骨折、缺血性骨坏死,应补充钙及维生素D。 禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。 2021/3/23 * Glucocorticoids, GC 【不良反应】 （一）长期大量用: 2、诱发、加重感染（抵抗力下降）; 3、诱发、加重溃疡,甚至出血、穿孔; 4、其他:欣快、失眠（精神病,癫痫病禁用或慎用）;眼内压升高。 长期应用糖皮质激素后的不良反应