药理学绪论及药物代谢动力学.pptVIP

2021/3/23 * 四、药物的排泄(excretion) 1、肾脏排泄 药物排泄的主要器官 ⑴肾小球滤过 转运形式——被动转运 游离型药物和代谢产物 ⑵肾小管(近曲小管)主动分泌 特异性转运机制 分泌葡萄糖和氨基酸 阴离子(酸性药物离子) 阳离子(碱性药物离子) 非特异性转运机制 分泌 经同一机制分泌的药物可因竞争转运载体而发生竞争性抑制 2021/3/23 * ⑶肾小管的重吸收 增加重吸收,可延长作用时间,但可致蓄积中毒 减少重吸收,能降低中毒可能，但作用时间缩短。 减少重吸收的措施:改变尿液pH值。 丙磺舒+青霉素 青霉素作用增强 噻嗪类利尿药与体内尿酸竞争 痛风 丙磺舒+头孢噻啶 肾毒性 Question 肾小管的主动分泌对临床用药有何影响? 2021/3/23 * 2021/3/23 * Question 游离型药物和代谢产物分别经肾排泄有什么意义? 为什么? 2、消化道排泄 ⑴ 直接经胃肠排泄 酸性药物易经肠排泄; 碱性药物易经胃排泄。 Why? 如大量应用吗啡(pka=7.9)后,扩散进入胃（pH:1.5-2.5）,洗胃可减少中毒。 Liver--bile Hepatic duct Gall Bile duct Duodenum excrete Circulation 吸收 ⑵经胆汁排泄(Biliary excretion) 肝肠循环(hepato-enteral cycle) ①定义:分泌到胆汁内的药物或代谢产物经胆道或胆总管排入肠道,在肠道水解,再经肠上皮细胞重新吸收经肝到血循环。 2021/3/23 * ②意义 促进肝肠循环,可延长药物作用时间; 　中断肝肠循环,可加速其排泄,减少中毒的可能。 如考来烯胺(消胆胺)解救强心苷中毒。 3、其它排泄途径（乳汁排泄） 乳汁pH略低于血浆,碱性药物部分可自乳汁排泄, 非电解质类药物如尿素、乙醇易进入乳汁 注!!！ 从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。 2021/3/23 * 消除 用药剂量≤ 机体消除能力 单位时间消除药量 取决于血药浓度高低 药物消除的两种方式 用药剂量＞机体最大消除能力 (单位时内消除恒定药量) 药物以最大消除能力消除 零级动力学消除 一级动力学消除 Summary 体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 2021/3/23 * 第四节 药物消除动力学 一、一级消除动力学 (first-order elimination kinetics) 又称恒比消除 1、定义▲ 单位时内消除的药量与血中药物浓度高低有关。 单位时内消除的药量与血药浓度呈正比 血药浓度高 单位时内消除的药量多 血药浓度低 单位时内消除的药量少 消除速率 不固定 与血药浓度呈正比 2021/3/23 * 时间 体内药量 单位时间消除药量 即消除速率 1h 5－5×10%＝ 4.5 0.5 2h 4.5－4.5×10%＝ 4.05 0.45 3h 4.05－4.05×10%＝3.645 0. 405 体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变,即药 物消除是按恒定的比例进行。 又称恒比消除 如 某种按一级动力学消除的药的起始血药浓度是 5mg 2021/3/23 * 二、零级动力学 又称恒量消除 时间 体内药量 消除百分率 单位时间消除药量 即消除速率 1h 5.0－0.5 ＝4.5 10% 0.5 2h 4.5－0.5 ＝4.0 11 % 0.5 3h 4.0－0.5 ＝3.5 12.5 % 0.5 1、定义▲ 如 某种按零级动力学消除的药的起始血药浓度是