前列腺癌的内分泌治疗.pptVIP

2021/3/27 * 激素非依赖性前列腺癌的治疗 什么是雄激素非依赖性细胞?现有以下几种解释: ①睾丸切除,只减少了前列腺内60%的雄激素,40%来自肾上腺雄激素,癌细胞在低浓度雄激素环境下逐渐适应这种环境,变为对雄激素不敏感。 ②前列腺癌原来就存在对雄激素不敏感的克隆细胞。 ③前列腺基底细胞含有大量抗凋亡基因,BCI-2或突变型P53,这些基因均具有抗凋亡的功能。 ④雄激素受体（AR）发生突变,突变后受体对雄激素不敏感。 ⑤雄激素受体表达消失。 2021/3/27 * 一．内分泌治疗 酮康唑（P450依赖抑制剂） 糖皮质激素 磷酸雌二醇氮芥 5α-还原酶抑制剂 二．生长因子抑制剂 苏拉明（Suraming） 350mg/m2静脉滴注,每日1次,当血浆中苏 拉明浓度达250~300mg/ml时停药,每隔8周 重复治疗1次,治疗期间应每日使用30- 40mg氢化考的松。 2021/3/27 * 三．化学药物治疗 磷酸雌二醇氮芥。 阿霉素+酮康唑。 阿霉素+乙稀雌酚。 阿霉素+顺铂。 阿霉素+丝裂霉素C+5-氟尿嘧定。 环磷酰胺。 长春新碱+雌二醇氮芥。 四．放射治疗 外照射放射治疗 组织间放射治疗 放射性锶89治疗弥漫性疼性骨转移 五．基因/免疫治疗 还处于实验研究阶段。 2021/3/27 * 2021/3/27 * 前列腺癌的内分泌治疗 2021/3/27 * 一．概 论 前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一,被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。它适用于进展期前列腺癌,进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%,内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期,存活期及总生存期。病人有效地缓解肿瘤所致的症状。 前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗,对病人的3年生存期有明显的影响。内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌,即C期和D期,相当于TNM分期的T3、N0~3和M1期,还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。南通男科 2021/3/27 * 二．内分泌治疗的机制 前列腺癌的发病机制至今不完全明确,尤其是细胞因子,生长因子的作用更是不清楚。 ????? 目前较明显的学说表明:86~98％的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤,主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。 95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生,下丘脑产生黄体生成激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH）,在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。?? 5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。 ????? 65岁以上男性,60%的雄性激素来源于睾丸,40%来源于肾上腺。 2021/3/27 * 2021/3/27 * 三．雄激素的阻断途径 手术去势。 药物去势。 在靶细胞水平阻断雄激素。 5α-还原酶抑制。 抗肾上腺分泌药物。 雄激素全阻断（MAB）。 2021/3/27 * 四．内分泌治疗预期结果 完全缓解:肿瘤消失,所有相关肿瘤标记均正常。 部分缓解:原有肿瘤减少50%,无转移灶,淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。 治疗前、后PSA的最低水平,以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标,但不能判断是否有转移。 根据WHO的标准,肿瘤进展定义: a. 原发肿瘤增大25%以上。b. 新的肿瘤病灶出现。c. 原发肿瘤缩小甚至消失,但又有新的肿瘤病灶出现。 2021/3/27 * 五．内分泌治疗的方法 （一）外科去势:双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法: a 双睾丸切除 b 双睾丸被膜下切除 c 双睾丸切除+睾丸假体植入 2021/3/27 * 优 点: 手术简单,可局麻下进行,价格低。 手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。 80%的病人前列腺体积及肿瘤可缩小,症状 可缓解。 不良反应: 心理障碍及失空感,性欲丧失,ED。 潮热,贫血,易疲乏,体重减轻。 骨质疏松,肌肉容量减小。 非激素依赖性前列腺癌无效。 2021/3/27 * （二）药物去势 1．雌激素 乙烯雌酚（DES）:1mg,每日3次（5mg DES相当于睾丸切除）。 二磷酸乙烯雌酚:1000mg,每日1次（用于 激素非依赖性前列腺癌）。 作用机制 作用于前列腺基质,直接作用于前列腺癌细 胞。