大学药剂学10作用于胆碱能受体的药物.pptVIP

2021/3/27 * 氯化琥珀胆碱(Suxamethonium Chloride) 化学名:二氯化2,2′-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物 由于其结构中含有酯键,易被体内血浆中胆碱酯酶水解失活,持续时间短,易于控制。 用途:骨骼肌松弛药。起效快,持续时间短,易于控制,但不良反应较多。 2021/3/27 * 性质:化学结构为两分子氯化胆碱与一分子丁二酸（琥珀酸）缩合而成。具有酯及季铵类化合物的性质。 ??????1．结构中的酯键,碱性条件下极易被水解,pH3～5较稳定,注射剂应注意冷藏或制成粉针。 ??????2．在酸性溶液中与硫氰酸铬铵反应,生成淡红色复盐沉淀。 ? 3．与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应,显持久的翠绿色。 ?????? 4． 与氢氧化钠溶液共热时,发生Hofmann消除反应,有三甲胺特异臭生成。 2021/3/27 * 5． 当与硫酸及间苯二酚加热水解时,生成的丁二酸与间苯二酚缩合,溶液经碱化后显橙色并有绿色荧光。 2021/3/27 * 总结: 作用于胆碱能系统的药物有:拟胆碱药 (激动剂) 抗胆碱药 (拮抗剂) 拟胆碱药 一般能使心率减慢、瞳孔缩小、血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩及分泌增加,因而临床上用于治疗青光眼、肠麻痹、腹气胀、尿潴留、血管痉挛性疾病、早老性痴呆症等。主要有: 一. 胆碱受体激动剂 1. 完全拟胆碱药:卡巴胆碱 2. M受体激动剂:氯醋甲胆碱、毛果云香碱 3. 选择性M1受体激动剂:硫代匹鲁卡品 二. 乙酰胆碱酯酶抑制剂(抗胆碱酯酶药) 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制:毒扁豆碱、溴新斯的明 2021/3/27 * 抗胆碱药 呈现与拟胆碱药相反的作用。可分为: 　 一、M胆碱受体拮抗剂:可呈现抑制腺体分泌、散大瞳孔、加速心率、松弛支气管平滑肌和胃肠道平滑肌等作用,临床上用作散瞳药、制止分泌药和解痉止痛药等。主要有: 生物碱类:阿托品、东莨菪碱 、樟柳碱 、山莨菪碱 合成类:苯海索、溴丙胺太林（普鲁苯辛 ） 　 二、 N1胆碱受体拮抗剂:阻滞神经节内胆碱受体的药物,临床用于治疗重症高血压病:美加明（已少用）　　 三、N2胆碱受体拮抗剂:阻断骨骼肌运动终板内的胆碱受体的药物,临床用作肌松药。 阿曲库铵苯磺酸盐、氯化琥珀胆碱 2021/3/27 * 加兰他敏(Galanthamine)是从石蒜科植物中提取的一种生物碱: 用于治疗小儿麻痹后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等。还可用于治疗老年性痴呆。 2021/3/27 * 开发新型的胆碱酯酶抑制剂是寻找抗老年痴呆药的研究热点。近年来,相继有许多新型的可逆性胆碱酯酶抑制剂被开发出来,用于治疗和减轻阿尔茨海默病(AD)的某些症状。 他克林(Tacrine)为氨基吖啶类化合物,其抑制胆碱酯酶的强度比毒扁豆碱弱,但对AD症状有惊人的改善,1993年被美国FDA批准,成为第一个用于治疗AD症的药物。 多萘培齐(Donepezil)、雷沃斯的明(Rivastigmine)于1997年获FDA批准,成为第二个、第三个用于治疗AD症的胆碱酯酶抑制剂。 2021/3/27 * 10.2 抗胆碱药(胆碱受体拮抗剂) 胆碱能神经过度兴奋引起的病理状态可用?抑制乙酰胆碱的生物合成或释放?阻止乙酰胆碱受体的作用的方法治疗。目前主要是第二种。 抗胆碱药能与胆碱受体结合但无内在活性,因而抑制了ACh或拟胆碱药与受体结合,产生抗胆碱作用. 按照对M和N胆碱受体选择性不同,可分为M胆碱受体拮抗剂和N1、N2胆碱受体拮抗剂。 一、M胆碱受体拮抗剂 M胆碱受体拮抗剂临床主要用于治疗各种内脏绞痛、散瞳和溃疡病的辅助治疗。 用于临床的药物为莨菪生物碱类和合成的解痉药 2021/3/27 * (一) 莨菪生物碱类 从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的莨菪生物碱用于临床的有阿托品(Atropine,(±)-莨菪碱)、(-)-东莨菪碱( (-)-Scopolamine) 、山莨菪碱(Anisodamine))和樟柳碱(Anisodine)。 四种生物碱结构类似,均含有莨菪烷(Tropane, 托烷)骨架,莨菪烷为二环桥烃: 8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷 2021/3/2