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肝豆状核变性诊治 肝豆状核变性诊治肝豆状核变性诊治 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3，编码一种铜转运P型ATP酶。 ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引 致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素(K-F)环等 发病年龄： 多在5—35岁，经基因诊断证实3岁及72岁均有 临床特点 (1)神经症状(锥体外系为主)和精神症状； (2)肝症状； (3)角膜K-F环(7岁以下患儿少见)； (4)其他：镜下血尿、微量蛋白尿、肾小管酸中毒、急性非免疫性溶血性贫血、骨关节病及肌肉损害等。 临床表现 (1)肝型：①持续性血清转氨酶增高；②急性或慢性肝炎；③肝硬化；④暴发性肝功能衰竭。 (2)脑型：①帕金森综合征；②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等；③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、声音低沉、 吞咽障碍等；④精神症状。 (3)其他类型：以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主。 (4)混合型：以上各型的组合。 临床分型 (1)铜代谢相关的生化检查：①CP：正常为200—500mg/L，患者200mg/L。80mg/L是诊断WD的强烈证据。 ②24 h尿铜：正常100ug，患者≥100ug； ③肝铜量：正常40一55ug／g(肝干重)，患者250ug／g(肝干重)。 辅助检查 (2)血尿常规：WD患者有肝硬化伴脾功能亢进时其血常规可出现血小板、白细胞和(或)红细胞减少；尿常规镜下可见血尿、微量蛋白尿等。 (3)肝脏检查：可有血清转氨酶、胆红素升高和(或)白蛋白降低；肝脏B超常显示肝实质光点增粗甚至结节状改变；肝脏病理早期表现为脂肪增生和炎症，以后为肝硬化改变。 脑影像学检查：MRI比CT特异性更高。约85％脑型患者、50％肝型患者的MRI表现为豆状核(尤其壳核)、尾状核、中脑和脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高信号，或壳核和尾状核在T2加权像显示高低混杂信号，还可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大等。 患者具有锥体外系症状、K—F环阳性、血清CP低于正常下限及24 h尿铜100ug，可确诊为WD 患者具有肝病症状，K—F环阳性，血清CP低于正常下限，加上24 h尿铜100ug，可确诊为WD 诊断 对临床可疑但家系中无先证者的患者，应直接检测ATP7B基因突变进行基因诊断。我国WD患者的ATP7B基因有3个突变热点，即R778L、P992L和 T935M，占所有突变的60％左右 直接基因诊断