2021年度医学遗传学笔记.docVIP

医学遗传学 Medical genetics 转基因：从基因库中筛选 转基因：从基因库中筛选“目”基因，以分子克隆办法扩增、 鉴定以及转移到不具该基因细胞、组织和整合到植物中去， 并能在相应部位表达出目基因产物，即转基因技术。 转基因动物：携带外源基因，并将外源基因遗传给子代动物， 又能在这些动物体内检查到相应基因产物或相应症状， 此类动物就是转基因动物。转基因技术本质上是DNA重组技术； 而“克隆”事实上是无性繁殖。 遗传现象(遗传基本问题) 先天禀赋、其子类父、男女同姓、其生不蕃； 一母生九子、连娘十个样。 古希脂亚里斯多德——“类生类”。 英皇维多利亚家族(XR)，皇室病——即血友病。 健康： 健康：指受遗传构造控制代谢方式与人体环境保持平衡。 健康：机体代谢与周边环境保持平衡受遗传控制 疾病：由于遗传构造缺陷或环境明显变化，打破平衡。 疾病：代谢异常或环境变化打破平衡——遗传缺陷 发展史 发展史 1859 报道第一例先天性代谢病 1866 分离律、自由组合律 Mendel 1869 初次分离DNA Miescher 1903 遗传因子在染色体上 Sutton Boveri 1909 遗传因子改称“基因” Johannsen 1910 连锁与互换定律 Morgan 1944 证明DNA是遗传物质 Avery 1953 DNA双螺旋构造 Watson Crick 1956 拟定人体细胞染色体数为46条 蒋有兴 Levan 1966 阐明DNA遗传密码 Nirenberg，Ochoa，Khorana 1970 试管内合成基因 Khorana 1972 DNA克隆技术 1975 DNA测序 1985 PCR技术 1990 临床基因治疗 1991 人类基因组研究规划启动 1994 人类基因内阻连锁图 1998 人类基因组物理图 人类基因组序列工作草图 人类基因组94％序列草图作出初步分析 人类基因组测序完毕：即“人类基因组筹划”（HGP）。 遗传与变异 遗传与变异 1、遗传：亲代将自己特性相对稳定传给子代。 2、变异：即子代与亲代不同之处。 3、遗传与变异关系：遗传是稳定，遗传保证了生物物种稳定和种族延续，变异为遗传提供了新材料，使生物物种得以进化，它们既对立又统一。 医学遗传学任务（临床层次） 医学遗传学任务（临床层次）：在于揭示各种遗传性疾病传递规律、发病机制、诊断和防治办法；遗传医学则为遗传病患者提供临床服务，涉及：遗传病诊断，治疗、筛选、防止、征询、随访等。 21世纪医学遗传学研究重点（研究层次）：将是多基因复杂病和癌肿，由于随着人类基因组测序完毕，所有单基因病致病基因必将所有得到鉴定。 非编码 非编码DNA序列生物系意义（最高层次）：人类基因组测序测得DNA94%序列，其中只有3万—4万个基因编码Pr，仅占整个DNA序列1.1%—1.4%，尚有大量非编码DNA序列，有何生物意义，这将是21世纪医学遗传学面对黑洞。 人类基因组—生命“天书”揭密，将使21世纪医学发生革命性变化，随着个体化基因组医学、基因组揭密，基因芯片临床应用，将使每个人DNA序列都得到测定，因而，临床医生可以依照每个人生物学密码，制定个人特异治疗方案。 最新分析报告 最新分析报告 基因组序列共包括28.5亿个核苷酸，涵盖了99％以上常染色质基因组序列；精确率为99.999％，误差不大于1/10万分之一精准版人类基因组图谱，也就是说误差率只有1 /10万，比最初制定目的精准了10倍。进一步纠正蛋白编码基因数量，仅为2万～2.5万个，而非原先预计3万～3.5万个。 人类基因组有19599个已经获得拟定蛋白编码基因，此外尚有2188段也许为蛋白编码基因DNA序列。人类基因重复片段高达5.3％，覆盖了5.3％人类基因组。 IHGSC所完毕测序工作不但完整并且精准。该基因组序列资料已于4月被载入免费公用数据库。 人类基因组学 人类基因组学研究，将破译DNA序列中蕴藏所有信息， 揭示人体生理和病理过程分子基本，并逐渐结识生命 来源、 进化、遗传、发育、衰老以及死亡本质，为人类疾病预测、 诊断、防止和治疗提供最为合理和有效办法和途径。 基因组医学将来 基因组医学将来 在5～内，常规基因诊断将可以预测个体对某些常用疾病和遗传性癌症易感风险； 在5～内，对肿瘤特性基因诊断将可以对许多癌症作初期诊断； 在10～内，安