经典执业药师专业知识二青霉素类抗菌药物相互作用用药监护.pdfVIP

/ 执业药师专业知识二考试重点：青霉素类抗菌药物相互作用，用药监护 一：药物相互作用 1.丙磺舒、阿司匹林、呵|喋美辛、保泰松和磺胶类药可减少青霉素类的肾小管分泌而 延长其血浆半衰期。 2. 青霉素类可增强华法林的抗凝作用。 3. 青霉素类与氨基糖昔类抗菌药物混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能 置于同一容器内给药。菌药物结构免受破坏 二：用药监护 (一)用药前必须询问过敏里青霉素类可引起严重的过敏反应，在各种药物中居首位， 发生无一定的规律，且与剂量无关，表现为过敏性体克、榕血性贫血、血清 病型反应、 药摩、药物热、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。由开环的 ß- 内酷胶环与自 身蛋白结合形成的青霉唾瞠-蛋白质聚合物，称为主要抗原决定簇，鉴于不同侧链的青 霉素都能形成结构相同的抗原决定簇青霉喔瞠基，因此，可以选用 250 - 500U/ml 浓 度的青霉素洛液皮内注射0.05 -O. 1ml 做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。 (1)经 20min 后，观察皮试结果，呈阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，应 随时做好过敏反应的急救准备。 (2) 询问用药史时，必须了解患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾 病史。 (3) 无论采用何种给药途径(口服、肌内或静脉注射) ，应用青霉素类、青霉素类复 方制剂前，须做青霉素皮肤敏感试验。 (4) 过敏性体克一旦发生，必须就地抢救，并即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应 用血管活性药、糖皮质激素等抗体克治疗。 (二)根据 PKlPD 参数制定合理给药依据药效动力学( pharmacokirietic ，PK) / 药代动 力学( pharmacodynamic ，PD) 参数，青霉素类药基本属于时间依赖型抗菌药物，具 有 时间依赖性且血浆半衰期较短，几乎无抗生素后效应和首剂现象，其抗菌活性与细 菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小。主要缘于: (1)青霉素类对繁殖期细菌作用明显，对静止期细菌影响较小。此外，在高渗环境中， 细菌虽胞壁损伤但仍继续生存，无致病力，而停药后可迅速合成并修补胞壁，恢复致 病力，因此，必须保持持续、有效的药物浓度，宜每日分次给药。 / (2) 血浆药物浓度低于最小抑菌浓度时，细菌很快生长，当达到MIC 时增加药物浓度 并不能增加疗效，首要地是延长高于MIC 的持续维持时间。 (3)研究证明，当TMIC%达到40%以上时，青霉素类药可显示满意的杀菌效果。青 霉素类药的疗效与给药方法直接相关。青霉素的血浆半衰期短暂，仅约 30min ，药物 经7 个半衰期就将消失殆尽，青霉素对多数敏感细菌的有效血浆浓度可维持5h;另在肾 功能正常情况下，给药剂量的75%由肾脏排出。青霉素最有效的给药方法为每隔6h 给药 1 次，以保持有效的血浆浓度，同时保持持续接触和杀灭细菌的时间。其他青霉 素类药应综合具体药品的血浆半衰期、抗生素后效应、MIC、MBC ，AUC、首剂现象等 参数权衡决定给药方案。 (三)选择适宣的溶剂和滴速青霉素类的结构中具有不稳定母核(自­内酷胶环，6-APA 母核) ，易于裂解而失效。与酸性较强(pH3.5-5.5) 的葡萄糖注射液配伍或作为榕剂， 可促使青霉素结构裂解为无活性的青霉烯酸、青霉唾瞠酸，失去效价并易致过敏性反 应。需注意: (1)溶剂应选择0.9%氯化铀注射液(pH5.0-7.5) (2)单剂量容积为50-200 时，不宜超过2ooml (3)应新鲜 配制。 (4) 静脉滴注时间不宜超过 1h (小容积、短时间) ，既可在短时间形成高血浆浓度，又 可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。 (5) 青霉素饵盐不可快速静脉滴注及静脉注射。 (四)监妒青霉素类药的特殊反应 (1 )全身应用大剂量青霉素可引起臆反射增强、肌肉瘟孪、抽搞、昏迷等中枢神经系 统 反应(青霉素脑病) ，此反应易出现于老年和肾功能不全者，对特殊人群包括婴儿、 老年人和肾功能不全者尤要注意监护。 (2) 青霉素不可用于黯内注射。 (3) 大量应用青霉素锦、铀盐，可致电解质紊乱。大剂量静脉滴注青霉素饵盐，可发 生高血押症，甚至影响心肌的兴奋