白鲜皮导致药物性肝损伤的病理学及血清酶学改变.docx

白鲜皮导致药物性肝损伤的病理学及血清酶学改变 白鲜皮是芸香科植物白鲜( dictamnus dasycarpus turcz ) 的根皮，为常用的传统中药。白鲜碱( Dictamnine )是白鲜皮的 主要成分之一，又称白鲜胺或白藓碱，属呋喃喹啉类生物碱，在 白鲜皮中含量约为 0.1%[1] 。白鲜碱能抑制血小板聚集、松弛血 管并降低血压等，具有抗菌、抗病毒、治疗皮肤湿疹和皮肤瘙痒 的作用 [2-4] 。以往文献报道 [5] ，中草药引起的肝损伤约占所有 药物性肝损的20%- 30%并呈逐年上升趋势。2008年Jang等⑹ 报道，韩国农村地区患者连续服用白鲜碱水煎剂 5?6次/d，连 续数日，出现急性肝炎，提示白鲜皮具有潜在急性肝毒性。近年 来，因治疗痔疮、 皮肤病等应用白鲜皮而引起的药物性肝损伤病 例逐渐增多 [7-8] ，但白鲜皮导致药物性肝损伤( Cortex Dictamni-induced liver injury ， CILI )的病理和血清学研究 报道相对较少。 本研究收集了 20 例 CILI 患者的血清酶学数据和 肝穿活检标本，并以急性甲型肝炎、急性乙型肝炎、酒精性肝炎 和正常患者的血清酶学数据和肝穿标本作为对照， 探讨治疗过程 中 CILI 血清酶学改变的时序特征及病理学改变， 以及 CILI 与其 它急性肝损伤性疾病之间的差异，为临床诊断与治疗提供依据， 现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2014年1月?2016年1月解放军第二五一医院和首都 医科大学附属北京佑安医院收治的 140 例患者作为研究对象， 其 中白鲜皮导致药物性肝损伤患者 20 例，急性甲型肝炎 40 例，急 性乙型肝炎 40 例，酒精性肝炎 40 例。选择同期在解放军第二五 一医院进行健康体检者 20例作为正常对照组；白鲜皮导致药物 性肝损伤患者作为试验组； 疾病对照组根据不同疾病种类进行分 组：急性甲型肝炎患者作为甲肝组， 急性乙型肝炎患者作为乙肝 组，酒精性肝炎患者作为酒精肝组。 本研究经首都医科大学附属 北京佑安医院医学伦理委员会审核及同意。 本研究中， 药物性肝 损伤的诊断和严重程度分级按照 20 1 5版《药物性肝损伤诊治指 南》 [9-11] 作为标准，且发病前均服用白鲜皮水煎剂( 18 例) 或含有白鲜皮的制剂(痔血胶囊 1 例，消银片 1 例)，从服药到 出现肝损伤时间10?30 d，平均(17±2) d。符合药物性肝损 伤诊断标准 [9-10] 且发病前应用白鲜皮及其制剂的患者。 排除标 准：诊断为 DILI ，但与西药或不含白鲜皮中药制剂联合应用的 患者。正常对照组男 10例，女 10例；年龄 37?63岁，平均年 龄(50.50±10.29)岁。试验组男 11 例，女 9例；年龄 39?61 岁，平均年龄( 51.21 ±10.33)岁；治疗后血清酶学检测结果恢 复正常的时间11?30 d，平均时间(21.30 ± 5.29 ) d。甲肝组 男22例，女 18例；年龄 32?68岁，平均年龄( 49.41±11.68) 岁；治疗后血清酶学检测结果恢复正常的时间 11?82 d，平均 时间(39.60 ± 19.11 ) d。乙肝组男22例，女18例；年龄34? 60 岁，平均年龄（ 50.15 ±8.66 ）岁；治疗后血清酶学检测结果 恢复正常的时间17?56 d，平均时间（35.68 ± 9.79 ） d。酒精 肝组男22例，女18例；年龄21?75岁，平均年龄（51.78 ± 13.66 ） 岁；治疗后血清酶学检测结果恢复正常的时间 13?93 d，平均 时间（36.23 ± 17.45 ） d。各组的一般资料比较，差异无统计学 意义（P0.05），具有可比性。治疗及观察过程中，各组中均无 死亡病例。 1.2 方法 通过查阅住院病历获得患者用药史、 临床情况， 由于医院之 间目的检测指标的检测方法和计量单位不统一， 所有患者血液样 品-80C冰箱冻存，待样本收集完成后交付莱兹生物科技 XX公司 同步检测。实验前血液样品从-80C冰箱拿出后置于 4C冰箱中 融化，1000 r/min离心5min,分离上层血清，每管取出 80卩I , 采用全自动生化分析仪（TBA-120FR东芝）检测。 1.3 观察指标 比较各组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转 移酶（AST及丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶（S/L） 水平。正常对照组选取单次体检的血清酶学数据， 试验组和疾病 对照组患者各选取 3 个时间点进行数据分析： 以入院时血清酶学 检测结果作为病程起始阶段血清酶学数据； 距治疗后血清酶学检 测结果恢复正常、 出院的平均时间最近的一次血清酶学数据检测 结果作为病程中期阶段血清酶学数据；