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2021/3/26 * 第三节 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer,NK)是一类独立的淋巴细胞群,又称为大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte)。 2021/3/26 * NK细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞,包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞。 2021/3/26 * （一）来源及分布 NK细胞是由骨髓中的淋巴样祖细胞分化而来,主要分布于脾脏（占脾细胞总数3%~4%）和外周血（占淋巴细胞总数5％～7％）。近年发现,肝脏中NK细胞占淋巴细胞总数50%以上,其生物学意义有待阐明。 2021/3/26 * （二）生物学特征 目前将CD3-CD56+CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞,该类细胞具有典型的NK样活性。 （三）NK细胞识别靶细胞的受体 2021/3/26 * 2021/3/26 * （四）NK细胞杀伤靶细胞的机制 ①通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞 溶解; ②通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡; 2021/3/26 * NK细胞杀伤靶细胞电镜图 2021/3/26 * ③释放细胞因子,如NK细胞毒因子和 TNF等,通过与靶细胞表面相应受体 结合而杀伤靶细胞; ④NK细胞表达IgG Fc受体,可通过 ADCC作用杀伤相应靶细胞。 2021/3/26 * NK细胞通过其胞毒作用而发挥抗 肿瘤、抗感染和免疫调节作用。 NK细胞亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。 此外,NK细胞通过分泌多种CK,在免疫调节和免疫细胞分化中发挥作用。 2021/3/26 * 试述淋巴细胞的种类、亚 群及生物学功能? 2021/3/26 * CD4+T细胞,主要亚群是辅助性T细胞（Th）, Th的作用是:辅助B细胞活化;辅助CD8+T细胞活化;激活巨噬细胞。少部分CD4+T细胞具有杀伤作用,称为CD4+CTL。近年发现的Treg也是CD4+T细胞。 CD4+T细胞激活后主要通过分泌细胞因子发挥作用。 2021/3/26 * 根据Th细胞产生细胞因子的种类,可分为Th1和Th2细胞。 Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等细胞因子,促进细胞免疫应答。局部微环境中IFN-γ和IL-12是促进Th1细胞分化的关键因子。 Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子,促进体液免疫应答。局部微环境中IL-4是促进Th2细胞分化的关键因子。 2021/3/26 * 2021/3/26 * 2021/3/26 * 2021/3/26 * Treg细胞可组成性表达CD25(即IL-2受体的α链),不表达T细胞活化的表面标志CD69。其功能是抑制性调节CD4+或CD8+T细胞的活化与增殖。 2021/3/26 * 此类细胞作用机制可能为: ①在免疫应答部位,Treg细胞通过其组成性表达的CTLA-4和膜型TGF-β的作用,下调靶细胞IL-2R的表达,从而抑制靶细胞增殖; 2021/3/26 * ②通过CTLA-4下调APC表达CD80/CD86及MHC I类分子,从而抑制T细胞活化; ③通过与靶细胞（包括初始T细胞和记忆T细胞等）的直接接触而杀伤靶细胞。 2021/3/26 * CD8+T细胞 CD8+T细胞主要指细胞毒性T细胞(CTL或Tc)。Tc 细胞TCR特异性识别靶细胞(如病毒感染细胞、肿瘤细胞、同种异体移植物细胞等)表面的抗原肽/MHC-I类分子复合物。 2021/3/26 * 活化Tc 细胞杀伤效应的主要机制为: ①分泌穿孔素、颗粒酶等直接杀伤靶细胞; ②通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡; ③分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应。 2021/3/26 * CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡 2021/3/26 * 其它效应机制 TNFα/β: 协同IFN-γ的作用; 直接胞毒作用; 介导炎症 IFN-γ: 诱导MHC-I,II类分子 和TAP1/2的表达; 抑制病毒复制; 激活巨噬细胞 2021/3/26 * CD4+ T细胞与CD8+ T细胞的比较 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+ CD4- CD8+ 识别抗原肽 13-17AA 8