痰瘀证候与载脂蛋白E基因多态性的meta分析.ppt

痰瘀证候与载脂蛋白E基因多态性的meta分析  内容概述 一. Meta分析与基因多态性现状 二.Meta分析方法 三.痰瘀证候与apoE基因多态性Meta分析 四.Meta分析在中医药研究中推广应用 一. Meta分析基与因多态性现状 1.Meta分析历史与现状 ?.1955年，Beecher发表了医学领域第一篇真正意义上的meta分析； ?.1977年，meta分析被逐步引入到RCT以及观察性的流行病学研究； ?.2008年Miquel Porta 把Meta分析定义为一种对单独的研究结果进行统计分析的方法，对研究结果间差异的来源进行检验，并对具有足够相似性的结果进行定量合成。 ④.目前，meta分析在医学领域应用最为广泛，应用最多的是对干预性的RCT评价，随着基因检测技术的不断进步，基因多态性相关meta分析已经越来越多。作为一种研究证据合成的方法，被公认为当前最高级别的证据。 2.meta 分析优点 ?.对具有相同研究目的的多个独立研究 结果进行定量合并和综合评价, 以弥补单个研究之不足, 它是一种更高逻辑形式的研究。 ?.能针对诊断与治疗的临床问题提供可行、详细且证据充分的解答，其对改善治疗的质量、安全性和效率等的影响力。 3.基因多态性研究应用现状 ?.多基因疾病的遗传风险预测 ?.单基因疾病诊断 ?.指导临床药物治疗 4.基因多态性meta分析基因模型选择 ?.假设基因突变为A到B,则三种基因型分别为AA,AB,BB。 ?.假定AA为野生纯合基因型，则AB为突变杂合基因型，BB为突变纯合基因型。 ?.常用基因模型为以下5种： BB VS. AA(homozygote) AB VS. AA(heterozygote) BB+AB VS. AA(dominant model） BB VS. AB+AA(recessive model) Allele B VS. Allele A 二.实施meta分析的方法 提出问题 得出结论 收集数据 分析数据 拟定研究计划 提炼整理数据 文献筛选与文献质量评价 文献检索 选择评价指标 选择效应量 异质性检验、模型选择、计算合并效应量 亚组、偏倚性、敏感性分析 报告解释结论 三.痰瘀证与载脂蛋白E基因多态性meta分析 1.选题的背景 1.1.中医临床证候的多样性和复杂体系正好是基因多态性与临床表型多样性关系最好的研究对象，疾病发生的本身是由于基因与环境交互作用的结果。 1.2.随着中医痰瘀证的深入研究，在痰瘀证病症结合领域，从痰瘀证的病机、病理实质、代谢组学、蛋白组学、及基因组学研究痰瘀证候的本质已经取得了大量研究成果。 1.3.Zannis于1981年根据ApoE表型提出ApoE基因模型，认为ApoE的合成是由位于一个基因位点上的三个等位基因所控制，即E2、E3和E4，每一个等位基因对应于一个主要异构体产生三种纯合子（E2/2，E3/3，E4/4）和三种杂合子（E2/3，E2/4，E3/4）共六种常见表型。 1.4.大量的研究证明, apoE 基因多态性能影响其他载脂蛋白、脂蛋白和血脂水平。 1.5.血瘀与血管内皮损伤、微循环、毛细血管通透性、血管活性肽类、血小板功能及抗凝系统、血液流变学、血流动力学等功能异常等有关。动脉粥样化表现出典型的血瘀证, 而高脂血症主要表现为痰证。但中医认为痰瘀同源, 二者可以相互影响, 临床上血瘀证和痰证在疾病中常兼见。 2.纳入与排除标准 2.1.纳入标准 入选人群符合以下诊断标准:痰瘀证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)，所有对照组均为健康成年人群，无高血压病、心脏病、脑血管病及内分泌病等。不对性别、年龄、种族、职业、人种进行限制，试验组与对照组的基线资料应经过统计学检验且差别没有显著性。 2.2.排除标准: ①非随机对照试验；②所有未设计对照组的试验；③多次发表或无法获得治疗数据的研究；④历史性对照（两个不同时期进行的研究结果相比较）；⑤动物试验及细胞组织研究；⑥综述性研究。 3.检索策略 3.1.研究资料来源于已公开发表的中医痰瘀证候与ApoE基因多态性的RCT。电子检索中国知网（CNKI)、维普全文期刊数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学数据库（CBM），所有文献检索时间均为（从建库开始-2015年3月31日）。 3.2.中文检索词以：#1中医证候、#2证型、#3痰瘀、#4痰、#5瘀、#6载脂蛋白E、#7ApoE、#8多态性。中文检索式：(#1 or #2 )and (#3or#4or #5)an