强心苷天然药物化学(第二版)第十四章培训教学PPT课件.ppt

（四）水解反应 性 质 ③强烈酸水解反应实例： 去乙酰毛花洋地黄苷乙 2 2 2 回流2小时 脱水洋地黄毒苷元 （四）水解反应 性 质 1. 酸水解法 （3）盐酸丙酮法（Mannich）水解 ①盐酸丙酮法水解条件： 丙酮溶液中，在含盐酸0.1~0.28mol/L的浓度下，在室温条件下长时间放置（约2周）。 ②盐酸丙酮法特点与产物： 糖分子中具有邻二羟基与丙酮反应，生成丙酮化物，使得在较低酸浓度、低温条件下容易水解，得到原来的苷元与糖的衍生物。 （四）水解反应 性 质 ③盐酸丙酮法水解实例： 铃兰毒苷 毒毛旋花子苷元 氯代-L-鼠李糖丙酮化物 （四）水解反应 性 质 2. 酶水解法 ⑴酶水解特点：反应温和、专一性强、容易控制。 ⑵酶水解条件：药材粉末加适量水拌匀润湿后，在 30~40℃进行6~12小时以上。 ⑶酶水解产物：次生苷与糖链末段单糖或低聚糖。 （四）水解反应 性 质 ⑷酶法水解实例： 去乙酰毛花洋地黄苷丙 狄戈辛 （西地兰） 40℃， 20h 葡糖糖苷酶 （四）水解反应 性 质 3. 碱水解法 ⑴常用的碱：碳酸氢钠（钾）、氢氧化钙（钡）等。 ⑵水解对象：强心苷的苷元或糖基上的酰基，可用碱处理使酯键水解脱去酰基。 ⑶碱水解应用：毛花洋地黄苷丙在氢氧化钙的作用下脱去乙酰基而制备西地兰。见实例。 提 取 原生苷的提取 提取液的纯化 次生苷的提取 提 取 （一）原生苷的提取法 1.提取原生苷要抑制酶的活性，方法如下： ⑴原料须新鲜，采集后要低温快速干燥，保存期间注 意防潮 ，避免酸碱。 ⑵乙醇可以抑制酶活性，通常以70%~80%乙醇为提取溶剂，如毛花洋地黄苷的提取 。 ⑶加入硫酸铵等无机盐使酶变性，再选择溶剂提取。 提 取 （二）次生苷的提取法 1.提取次生苷要利用酶的活性，方法如下： ⑴将药材粉末加适量水拌匀润湿。 ⑵在30~40℃进行6~12小时以上的酶解。 ⑶用乙酸乙酯或乙醇提取次生苷。如狄戈辛的提取。 提 取 （三）提取液的纯化 1.溶剂法： ⑴种子药材：先用石油醚（或溶剂汽油）脱脂后用乙 醇提取，含油脂较多的种子药材可以先用压榨法 。 ⑵含叶绿素、树脂较多的植物：乙醇提取，浓缩乙醇 提取液保留适当浓度的乙醇，低温下放置析胶。 ⑶乙醇提取液浓缩除去醇后，石油醚萃取脂溶性杂质， 再用氯仿-甲醇混合液萃取强心苷。 提 取 （三）提取液的纯化 2.吸附法： ⑴活性炭吸附：强心苷的稀醇提取液直接通过活性炭 吸附除去叶绿素等脂溶性杂质。 ⑵氧化铝吸附：除去与强心苷共存的糖类、皂苷、 水溶性色素等。 ⑶聚酰胺吸附：除去鞣质等酚性物质。 分 离 两相溶剂萃取法 色 谱 法 逆流分溶法 分 离 （一）两相溶剂萃取法 1.两相溶剂萃取法的依据： 利用强心苷在二种互不相溶的溶剂中分配系数不同使其分离心。 2. 实例：毛花洋地黄苷甲、乙、丙的苷元含有羟基的数量和位置不同，所以其极性与溶解度不同。 洋地黄苷甲 洋地黄苷乙 洋地黄苷丙 甲醇中溶解度 1∶225 1∶550 1∶2000 氯仿中溶解度 1∶2 1∶2 1∶2 毛花洋地黄总苷 总苷-甲醇-氯仿-水（1∶100∶500∶500）比例， 用甲醇溶解，滤过，再向滤液中加氯仿和水 氯仿层（含苷甲、乙） 水层（含苷丙） 母液 按总苷与溶剂之比再一次萃取 粗结晶 水层（含苷丙） 氯仿层（含苷乙） 减压浓缩，析晶，抽滤 分离流程： 分 离 例如黄花夹竹桃苷A与苷B的分离 固定相：150ml水，预先以氯仿-乙醇（2∶1）饱和，向漏斗No.1中加入1 g黄夹苷混合样品。 流动相：750ml氯仿-乙醇（2∶1）（水饱和）的稀醇。 操作：振摇5分钟，静置使分层。分出漏斗No.1中的氯仿倒入No.2中；而向No.1中又加入750ml氯仿-乙醇（2∶1）的混合溶剂，漏斗No.1和漏斗No.2各振摇5分钟，静置分层依次九次逆流分配（1~9管）。 （一）两相溶剂萃取法 分 离 黄花夹竹桃苷A、B 的CCD法分离操作示意图 结果：9个固定相中3~6管主要含有苷A（多一个醛基） 9个流动相中的7~8管中含有苷B （二）逆流分溶法 分 离 （三）色谱法 分 离 常用吸附