血栓性微血管病之介绍.pptVIP

C3转换酶（C3bBb）的调节蛋白 抑制形成 加速降解 H因子可识别自体细胞并及之结合 防止补体的裂解作用 H因子活性下降 C3bBb不能及时灭活：补体持续活化 不能抑制内皮细胞上补体的活化 内皮细胞损伤引起TMA H因子：补体替代途径主要的调节蛋白 Ferreira et al. Scand J Immunol 2003;58:572-577 H因子、补体活化及TMA的关系 H因子下降的原因 基因突变 H因子缺乏 可为常染色体显性或隐性遗传 自身抗体 散发性TTP/aHUS SLE? Dragon-Durey MA, et al. J Am Soc Nephrol 2005;16:555-63 FH相关疾病 Heterozygous FH: could not bind C3 firmly Factor H dysregulation aHUS AMD DDD 内皮细胞损伤的机制 致病微生物 大肠杆菌 肺炎链球菌 vWF剪切蛋白酶ADAMTS-13缺陷 基因突变 自身抗体 补体成分活性下降 基因突变 自身抗体 sFLT-1 其它抗体及免疫复合物 药物 sFLT-1及preeclampsia 4%-5% pregnancy world wide Failure of remodeling of uterine spiral arteries Maternal systemic response FLT-1 EC VEGF sFLT-1 (sVEFGFR-1) VEGF 胎盘血管 生成不良 先兆子痫 JEM 2006 内皮细胞损伤的机制 致病微生物 大肠杆菌 肺炎链球菌 vWF剪切蛋白酶ADAMTS-13缺乏 基因突变 自身抗体 补体成分活性下降 基因突变 自身抗体 sFLT-1 其它抗体及免疫复合物 药物 抗体及免疫复合物 抗体及免疫复合物可造成内皮细胞损伤 同种异体器官移植的急性排异 自身免疫性疾病如SLE 肿瘤诱发的HUS 抗内皮细胞抗体？ 儿童HUS-TTP：13/14为IgG和IgM型 可以固定补体 抗VEGF抗体 抗血小板抗体 药物 抗肿瘤药物 Mitomycin（MMC）： 2%-10% Bleomycin Cisplatin CysA，FK506 抗血小板药物 Ticlopidine 其它 肾脏病理-1主要病变在肾脏；近年来有报道在大脑、肾上腺、肝、脾、心肌及肠曾见到血栓形成及纤维素坏死。? 肾小球 内皮细胞肿胀，内皮下增宽，内含疏松物质 管腔狭窄、偶见血栓 儿童肾小球病变重 成人多为小球缺血 小动脉 洋葱皮样改变 节段纤维素样坏死 血管极血管瘤 免疫病理 小球、动脉及管腔内有FRA、IgM、C3、C1q沉积 超微病理 肾小球毛细血管内皮细胞肿胀 内皮下到GBM：疏松、细绒线样、细颗粒样物质 肾脏病理-2 实验室检查 PLT：2-10万/mm3 Hb＜100g/L LDH↑、网织↑、间胆↑、游离Hb↑、结合珠蛋白↓ 破碎RBC Coombs test：阴性 S. Pneumoniae相关HUS例外 D+HUS：WBC↑、核左移 血栓性微血管病Thrombotic MicroAngiopathy 血栓性微血管病(TMA) 一组疾病构成的临床综合征 微血管病性溶血 血小板消耗 其它脏器受累 分成两大类 病因明确 病因不确切，及临床症状相关 TMA的分类 病因明确 感染诱发 大肠杆菌，志贺毒素Verotoxin相关 肺炎链球菌 补体调节功能障碍 遗传性 补体H因子，I因子，膜共同因子蛋白 获得性 如抗H因子抗体 VMF裂解酶ADAMTSI3缺乏 家族性ADAMTSI3缺乏 获得性ADAMTSI3缺乏：自身免疫性 药物诱导 维生素B12代谢缺陷 奎宁 病因不确切，及临床症状相关 HIV感染 肿瘤及肿瘤化疗和放疗 移植和神经钙蛋白抑制剂 妊娠、HELLP综合征、口服避孕药 系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征 肾小球肾炎 家族性（不包括病因明确） 未分类 HUS 微血管内皮损伤 TTP SLE 硬皮病 妊娠 恶性 高血压 血管炎 肿瘤/化疗 其它 移植 血栓性微血管病 TMA 发病机制 损伤血管的因素 感染：