生物技术药物制剂样本.docxVIP

资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 新疆医科大学教案首页 编 号: _1 －33_ 课程名称 药剂学 专 业 药学专业 班 级 级 2 班 主讲教师 滕亮 计划时数 4 学时 专业层次 本 科 专 业 技 副教 授 编写时间 8 月 术 职 称 章节名称 第十八章 生物技术药物制剂 使用时间 11 月 1、 了解蛋白质药物的结构特点、 理化性质及新的给药系统及评价方法。 教学目的 2、 掌握生物技术药物制剂的概念 ; 与 要 求 3、 熟悉蛋白质类药物制剂的处方与工艺及稳定性考察。 重点与难点 重点 : 生物技术药物制剂的概念。 难点 : 蛋白质药物的结构特点。 教学内容 采用图表法讲解重点、 难点。 更新情况 方 法: 课堂讲授。 教学方法 组织安排 : 总结上节课内容 5 分钟 , 生物技术药物制剂的概念 ; 蛋白质药物的 与 结构特点、 理化性质 50 分钟。蛋白质类药物制剂的处方与工艺及 组织安排 稳定性考察 ; 蛋白质类药物新的给药系统 30 分钟 , 评价方法 10 分 钟。小结 5 分钟。 教学手段 自制电子讲稿 , 采用板书课件讲解。 基本教材 普通高等教育”十五”国家级重点教材《药剂学》 ( 第五版 ) , 参考《药剂学》 和参考书 ( 屠锡德 第三版 ) 、 《现代药剂学》 ( 平其能 7 月第一版 ) 集体备课 符合教学大纲的要求 , 同意备课内容。 教 研 室 同意备课内容。 教研室主任签字 : 康新平 审查意见 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 第十八章 生物技术药物制剂 第一节 概述 一、 生物技术的基本概念 1、生物技术或称生物工程 ( biotechnology) , 是应用生物体 ( 包括微生物、 动物细胞 , 植物细胞 ) 或其组成部分 ( 细胞器和酶 ) , 在最适条件下 , 生产有价值的产物或进行 有益过程的技术。 2、现代生物技术主要包括基因工程、 细胞工程与酶工程、 发酵工程 ( 微生物工程 ) 与 生化工程。 二、 生物技术药物的结构特点与理化性质 ( 一) 蛋白质的结构特点 蛋白质的组成和一般结构 ( 一、 二、 三、 四级结构 ) ( 二) 蛋白质的理化性质 1．蛋白质的一般理化性质 : 旋光性、 紫外吸收、 蛋白质两性本质与电学性质 ( 1) 旋光性 : 蛋白质分子总体旋光性由构成氨基酸各个旋光度的总和决定 , 一般是右旋 , 它由螺旋结构引起。蛋白质变性 , 螺旋结构松开 , 则其左旋性增大。 ( 2) 紫外吸收 : 大部分蛋白质均含有带苯核的苯丙氨酸、 酪氨酸与色氨酸 , 苯核在紫 外 280nm有最大吸收。氨基酸在紫外 230nm显示强吸收。 ( 3) 蛋白质两性本质与电学性质 : 蛋白质除了肽链 N-末端有自由的氨基和 C-末端有自由的羧基外 , 在氨基酸的侧链上还有很多解离基团 , 如赖氨酸的 - 氨基 , 谷氨酸的 γ 羧基等。这些基团在一定 pH 条件下都能发生解离而带电。因此蛋白质是两性电解质 , 在不同 pH 条件下蛋白质会成为阳离子、 阴离子或二性离子。 2．蛋白质的不稳定性 ( 1) 由于共价键引起的不稳定性 : 水解、 氧化和消旋化 , 另外还有蛋白质的特有反应 , 即二硫键的断裂与交换 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。 ( 2) 由非共价键引起的不稳定性 : 聚集 ( aggregation) 、 宏观沉淀、 表面吸附与蛋白 质变性 ( 三) 蛋白质类药物的评价方法 : 多种分析方法 : 液相色谱法、 光谱法、 电泳、 生物活性测定与免疫测定 第二节 蛋白质类药物制剂的处方与工艺 ( 注射剂型 ) 一、 蛋白质类药物的一般处方组成 : 一类为溶液型注射剂 , 另一类是冻干粉注射剂 二、 液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 : ①改造其结构 ; ②加入适宜辅料 蛋白类药物的稳定剂 : 缓冲液、 表面活性剂、 糖和多元醇、 盐类、 聚乙二醇类、 大分子化合物、 组氨酸、 甘氨酸、 谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐等、 金属离子 1．缓冲液 因为蛋白质的物理化学稳定性与 pH 值有关 , 一般蛋白质的稳定 pH 值范围很 , 应采用适当的缓冲系统 , 以提高蛋白质在溶液中的稳定性。 例如红细胞生成素采用枸橼酸钠 - 枸橼酸缓冲剂 , 而 α-N3 干扰素则用磷酸盐缓冲系统 , 人生长激素在 5mmol／L 的磷酸盐缓冲液可减少聚集。 缓冲盐类除了影响蛋白质的稳定性外 , 其浓度对蛋白质的溶解 度与聚集均有很大影响。组织溶纤酶原激活素在最稳定的 pH 条件下 , 药物的溶解度不足以产生治疗效果 , 因此加入带正电荷的精氨酸以增加蛋白质