医学微生物学呼吸道病毒.pptxVIP

第25章 呼吸道病毒;学习要求;呼吸道病毒;分 类;第1节 流行性感冒病毒Influenza virus;流行性感冒病毒简称流感病毒，是流感的病原体。 甲(A): 抗原性易发生变异，可引起世界性大流行； 乙(B): 对人类致病性较低，可引起局部小流行； 丙(C): 只引起轻微的上呼吸道感染， 很少造成流行。 ; 1918～1919年 始于美国 死亡约4000~5000万人 （西班牙流感 ） 1957～1958年 始于贵州 死亡约200万人 （亚洲流感 ） 1968～ 1969年 始于香港 波及155个国家, （香港流感 ） 死亡约100万人 1977年 始于东北 许多国家受影响 （俄罗斯流感 ） 2009年 始于墨西哥 许多国家受影响 （H1N1流感） ;1918 “Spanish” flu;甲型H1N1流感：;流感病毒的形态以球形最多见，新分离的病毒可呈丝状或杆状;matrix protein;核 酸：分节段的 –ssRNA 甲、乙型: 8个节段 丙型: 7个节段 核蛋白(NP)：Ag性稳定 具型特异性 RNA多聚酶：PA、PB1、PB2 ;包膜;matrix protein;基因节段;位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体 被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2 HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位 HA2具有膜融合作用，使HA与病毒包膜结合 HA必须断裂成HA1和HA2病毒才有感染性;HA1;HA的主要功能 凝聚红细胞，与红细胞表面的糖蛋白受体结合，通过红细胞凝集实验与红细胞凝集抑制实验辅助检测和鉴定流感病毒 吸附宿主细胞 抗原性 具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为16个亚型，其中HA1、HA2、HA3是人类流行株 HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置换可以改变其抗原性;Host Cell Surface  Sialic Acid;能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原 功能 参与病毒释放：NA可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒自细胞膜出芽释放 促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，有利于病毒扩散 抗原性：抑制水解能力，不能中和病毒的感染性;DeLano, The PyMOL Molecular Graphics System, 2002. ;抗原性易变异 分亚型的依据 相应Ab影响酶的活性（非中和抗体）;甲（A）型： Ag易变异 ， 分亚型 乙（B）型： 可发生Ag变异, 不分亚型 丙（C）型 ：可发生Ag变异, 不分亚型 ;HA 亚型（人类：H1、H2、 H3 禽类：H1~H16） NA 亚型（人类：N1、N2 禽类：N1~N9）;? 世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计 (2010年5月6日);抗原变异： ;1. 抗原漂移（antigen drift） 抗原变异幅度较小，NA、HA氨基酸改变率低于1%，属于量变。其原因是流感病毒的基因组发生了一系列点突变，从而使其编码的氨基酸序列发生改变，导致亚型内的变异。抗原漂移使该突变株能逃避人群中已存在的免疫抗体的作用而被选择出来在人群中传播，造成中小规模的流行。 2. 抗原转换（antigen shift） 抗原变异幅度较大，NA、HA氨基酸改变率大于20%～50%，形成一个新的亚型，系质变。由于人群对其完全缺乏免疫力，故可导致大规模流行。;;甲型流感病毒引起的抗原转变;抗原变异机制; 4. 培养特性： 流感病毒可在鸡胚和培养细胞中增殖，初次分离时接种鸡胚羊膜腔最佳，传代后可接种于尿囊腔。 细胞培养: 人