药物性肝损伤的诊断和治疗.ppt

要点： 肝毒性药物可作用于肝细胞的各个部位，如细胞膜、肝小管、内质网、囊泡、线粒体等部位，导致肝细胞凋亡 要点： 图中列举了不同药物所致肝损伤患者的病例组织表现： 图A为正常肝细胞 图B为曲格列酮诱导的损伤，病理组织显示肝小叶排列紊乱，气球样变性 图C和图D均甲氧苄啶/磺胺甲噁唑诱导的损伤，病理组织显示胆管损害 图E为对乙酰氨基酚过量诱导的损伤，显示小叶中心坏死 图F为HIV病毒感染合并乳酸酸中毒，显示细胞小囊泡聚集，中度炎症浸润 要点： 我国急性药物性肝损伤诊治建议提出： 药物性肝损伤治疗的关键是停用和防止再使用引起肝损伤的药物 服大量肝毒性药物的患者，宜早期洗胃、导污；可采取血液透析、利尿等措施 重症患者出现肝功能衰竭时，建议采用人工肝或紧急肝移植治疗 药物治疗可选择特殊解毒剂和(或)防治肝损伤药物(如还原型谷胱甘肚、S-腺苷蛋氨酸、甘草酸铵、必需磷脂等) SAME对于环孢霉素A引起的肝毒性的作用。72例使用环孢霉素患者，一组单用环孢霉素，一组接受同等剂量环孢霉素治疗同时静脉应 用SAME400mg/天治疗。环孢霉素A治疗2个月，再随访一个月，可见：加用SAME的组无一例发生肝毒性和胆汁淤积。 思美泰有效预防环孢霉素A引起的肝损伤。 绿色是单用环孢霉素A组；红色的加用思美泰组。使用3个月后，可见：无论总胆红素、直接胆红素、AKP\ALT，加用思美泰后都能良好保持肝功能正常。而不用思美泰的都出现了肝脏的损伤。 * 78例接受贝伐单抗联合奥沙利铂化疗的结直肠癌患者，其中32例患者在化疗的基础上联用腺苷蛋氨酸(400mg bid po)治疗，评估腺苷蛋氨酸对化疗所致肝毒性的预防作用。结果显示，腺苷蛋氨酸显著降低贝伐单抗联合奥沙利铂化疗患者AST和ALT水平 * 78例接受贝伐单抗联合奥沙利铂化疗的结直肠癌患者，其中32例患者在化疗的基础上联用腺苷蛋氨酸(400mg bid po)治疗，评估腺苷蛋氨酸对化疗所致肝毒性的预防作用。结果显示，腺苷蛋氨酸预防给药显著降低化疗延迟的发生率；且改组需调整化疗剂量的患者比例是不接受腺苷蛋氨酸治疗患者的1/3 * 腺苷蛋氨酸对雌激素、氯丙嗪、对乙酰氨基酚、环孢霉素A、酒精和四氯化碳等所诱导的肝纤维化、胆汁淤积、肝功能损害，具有预防和/或治疗作用 * 要点： 众多权威共识一致推荐喜美欣?治疗药物性肝损伤： 《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》：血液病患者化疗后发生药物性肝损伤，应用SAMe显著降低ALT、AST、γ-GT、TBiL(证据等级I类) 《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》：药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中20%-25%为胆汁淤积型肝损伤，治疗用药应尽量简化，SAMe治疗药物性肝损伤疗效确切 《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》：应用特殊解毒剂和(或)防治肝损伤药物(如SAMe)等 药物性肝损伤的诊断和治疗 HZBY-XMX-PIM-2013-V2-1 * 药物性肝损伤发病率高 世界范围内，每年药物性肝损的发病率为13.9/100000-24.0/1000001 美国：药物性肝病发生率约占急性肝功能衰竭的13%1 我国：药物性肝病发生率占急性肝炎住院病例的10%2 1.Suk KT et al.Clinical and Molecular Hepatology 2012;18:249-257. 2.厉有名. 中华肝脏病杂志.2004;7(12):445-446. * 药物性肝损伤患者年龄构成比40岁以上者居多 构成比(%) Suk KT et al. Clinical and Molecular Hepatology 2012;18:249-257 40岁以上患者占74.1% * 众多药物均可导致药物性肝损伤 导致药物性肝损伤的前三类药物为中草药、抗结核药及抗肿瘤药 构成比(%) 回顾性调查2000年5月至2010年5月浙江安吉人民医院梅西分院和浙江大学附属第一医院治疗药物性肝炎124例患者的临床资料，探讨药物性肝损害的病因与临床表现 江文华等. 中国医刊.2012;47(6):58-59 中草药 抗结核药 抗肿瘤药 解热镇痛药 镇静及抗精神病药 抗真菌药 心血管药 抗甲状腺功能亢进药 降糖药 降脂药 其他 * 中药制剂严重损害各脏器器官 中药对各脏器器官的危害严重 如壮骨关节丸、雷公藤、黄药子易引起肝损害 乌头碱类中药、博落回、蟾蜍对心脏的毒性较大 中药针剂易引起过敏反应 雷公藤口服中毒多伴有多器官损害 王爱民.中药新药与临床药理.2003;14(6):424-426. * 硫普罗宁可引发过敏性休克等不良反应 过敏性休克 呼吸困难 致咳嗽 致腮腺肿大 致高热 致上腹部疼痛 致肾病综合征 致皮疹 硫普罗宁不良反应 米延起.中国误