病毒性疾病及抗病毒药物简介.ppt

病毒粒子的一种非正常排列 病毒粒子群 抗流感病毒药物 金刚烷胺和金刚乙胺 机制---可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 ---也可以抑制病毒早期复制 ---阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 用于甲型流感病毒感染的防治 金刚烷胺抗震颤麻痹作用 金刚乙胺金刚烷胺（甲型流感、抗病毒谱） 共同点 只抑制流感甲型病毒 作用于病毒四聚体穿膜蛋白M2离子通道 两种药口服均可迅速吸收 金刚乙胺的高峰血药浓度为金刚烷胺的44%-46%左右，排出半衰期前者为后者的2倍 金刚烷胺中枢神经反应强，而金刚乙胺的神经毒性较低，患者耐受性较佳 幻觉；精神混乱；情绪或其他精神改变 排尿困难，昏厥，常继发于直立性低血压 足部或下肢肿胀，呼吸短促，体重迅速增加 不同点 不良反应 金刚烷胺和金刚乙胺 药物前体 抑制病毒从被感染的细胞中释放 神经氨酸酶抑制剂 年轻患者的清除较成人快 活性代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例 非P450同工酶底物或抑制剂 恶心和呕吐 支气管炎、失眠和头晕 发红（皮疹）皮炎和大疱疹 肝炎和肝酶升高 不推荐用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者，及需定期进行血液透析和持续腹膜透析者 在使用减毒活流感疫苗两周内不服用本药 服用本药后48小时内不应使用减毒活流感疫苗 药理毒理 药动学 不良反应 注意事项 磷酸奥司他韦 病毒性疾病——AIDS 艾滋病病毒的发现 8-9年 2-3个月 3-6周 艾滋病 无症状期（潜伏期） 出现血清抗体阳性 艾滋病毒感染后 全身不适、发热、寒战、 关节痛、腹泻等症状 持续7～14天 艾滋病临床症状 全身症状  反复低热（约占72％） 寒战、消瘦、疲乏无力，体重下降（达5～22公斤） 极度嗜睡无力 慢性腹泻 找不到发热、腹泻和体重减轻的原因 艾滋病临床症状 淋巴结肿大 多见于颈后、颌下或腋下淋巴结 淋巴结不融合，质硬，偶有压痛，表面皮肤无改变 伴发有淋巴瘤 肿大程度与血清内艾滋病抗体滴度高低相关 艾滋病临床症状 皮肤损害 皮肤粘膜是艾滋病侵袭的主要部位之一 以皮肤损害为首发症状 皮肤损害最具特征的是卡波济氏肉瘤的皮肤改变 艾滋病临床症状 卡波济氏肉瘤 临床表现： 1．多见于中年男性 2．常见于四肢远侧端，且可侵犯口腔、淋巴结、胃肠道、肝 肺等 3．皮损为紫红色结节和斑块，常见出血，可能溃烂 4．对称分布，可有疼痛，慢性病程，可自行消退，但易再发 5．消退后有萎缩性疤痕和色素沉着 6．可伴有恶性淋巴瘤 中枢神经系统症状 较常见的有亚急性脑炎。本病为原因不明、无明显炎症反应，非特异性白质变性、常为艾滋病的首发症状，往往以疲倦、性欲减退等起病，后期发展为严重痴呆 后期患者常可见条件致病菌所诱发的脑炎或大脑炎 艾滋病临床症状 抗HIV药物 蛋白酶抑制剂 沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦 选择性抑制HIV蛋白酶（对人蛋白酶亲和力弱） 非核苷类逆转录酶抑制剂 奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦啶（delavirdine） 直接改变反转录酶的构象而抑制反转录酶活性 核苷类逆转录酶抑制剂 嘧啶或嘌呤衍生物包括：齐多夫定、司他夫定、阿巴卡韦 药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸核苷类似物，作为酶的底物，竞争性抑制病毒反转录酶，并被插入病毒DNA，导致其合成终止 最佳方案：一种蛋白酶抑制剂加两种核苷类逆转录酶抑制剂 早期治疗，尤其在免疫功能尚未破坏之前 联合用药，应用高效抗逆转录病毒疗法（HAART）， 即鸡尾酒疗法，不同药物至少3种以上 采用最大剂量，维持最佳顺应性 定期复查病毒负荷量与免疫功能 治疗失败而调整方案时，至少更换两种以上药物 治疗原则： 我国成人及青少年开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机 抗肝炎病毒药 干扰素interferon I型IFN包括IFN-a、IFN-b和IFN-w三种，主要具有抗病毒作用 II型IFN即IFN-γ，对巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞具有很强的 活化作用 广谱抗病毒作用：诱导机体产生抗病毒蛋白酶 核苷类：拉米夫定，恩替卡韦，替比夫啶 非核苷类：双环醇 竞争HBV DNA聚合酶的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行 拉米夫定 HBV感染细胞 正常细胞内 代谢成三磷酸盐（活性形式） 病毒DNA链 渗入 阻断病毒DNA的合成 既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物，不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶a和b的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响 1.用于慢性HBV感染（最有效药物之一） 2.常与齐多夫定合用治疗HIV感染 拉米夫定 提纲 病毒性疾病药物治疗 我院常用抗病毒药物 概述 展望 我