治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

治疗中枢神经系统退行性疾病药 * ppt课件 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病（ Parkinson’s disease, PD ） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD） 亨廷顿病（Huntington disease,HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS，渐冻人症 ）等。 * ppt课件 精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……” 精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……” 抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs * ppt课件 * ppt课件 帕金森病 (Parkinson’s disease, PD)， 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老年人发病。 1817年，首次报道。 1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。 一、帕金森病概述 * ppt课件 在锥体系之外，另有连系大脑皮质与脑、脊神经运动核的躯体运动传导途径，统称为锥体外系。它包括大脑皮质、丘脑的一些核团、纹状体、红核、黑质、底丘脑核、网状结构、小脑和前庭神经核等 。 主要包括皮质一纹状体系和皮质一脑桥一小脑系两个系统。 锥体外系 * ppt课件 1、锥体外系的主要功能：调节肌紧张、协调肌的活动、维持和调整体态姿势、进行习惯性和节律性动作等。 2、锥体外系的活动是在锥体系（管理骨骼肌随意运动的神经系统）。的主导下进行的，而锥体外系的活动又给锥体系的活动以最适宜的条件。两者在完成复杂运动的功能上，是不可分割的统一体。只有在锥体外系对骨骼肌保持稳定，并给以适宜的肌张力和协调的情况下，锥体系才能执行随意的精细活动（如手的运动）。 3、大脑皮质对于躯体运动的管理是通过锥体系和锥体外系两条路径实现的，两者在功能上相互协调、相互依赖，从而共同完成人体各项复杂的随意运动。 * ppt课件 帕金森病四大典型症状： 静止性震颤 肌肉僵直 运动迟缓 共济失调（由于平衡功能失调导致步态不稳和跌倒） 严重患者伴有记忆力障碍和痴呆。 * ppt课件 * ppt课件 流行病学 多始发于58－62岁，30岁以前极罕见，70-79岁为高发期，白人患病率明显高于黑人，黄种人介于两者之间，男性稍多于女性。 * ppt课件 发病机理 目前认为：病变在黑质－纹状体的DA神经元变性 正常情况下，锥体外系生理功能的维持，存在两种调节方式 * ppt课件 发病机制 黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势,导致帕金森病人的肌张力增高等。 治疗策略 增强多巴胺能神经的功能 降低胆碱能神经的功能 * ppt课件 引起DA神经元褪变的病因学说 敏感体质学说(Individual susceptibility) 环境毒物学说(如MPTP[1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶]神经毒性作用) 感染学说(如感染von Economo脑炎) 氧化应激（Oxidative stress）—自由基学说 遗传学说 兴奋性神经递质毒性学说等 * ppt课件 帕金森病的治疗途径 拟多巴胺药：L-DOBA 中枢抗胆碱药： 苯海索 ， Benzhexol 纠正多巴胺能神经的变性 抗自由基或清除自由基（司来吉兰，Selegilline） 应用兴奋性氨基酸受体抑制剂（NMDA-R拮抗剂：美金刚） 清除环境毒物等（环保） 基因治疗 神经干细胞诱导再生。 * ppt课件 二、拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 * ppt课件 左旋多巴（Levodopa, L-dopa) 又称L-多巴， 左旋酪氨酸 L-dopa （DA不易通过血脑屏障） （代谢途径） 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 DA * ppt课件 体内过程 口服后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠迅速吸收， Tamx约0.5-2h； t1/21-3h。 胃排空的延缓、胃液酸度高、高蛋白饮食均可降低L-多巴的生物利用度。 * ppt课件 体内过程