氨基糖苷类及多粘菌素类.ppt

氨基糖苷类及多粘菌素类;氨基糖苷类抗生素的分类;氨基糖苷类抗生素的共性;【基本结构】 氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷;【体内过程】 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒； 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液; 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄;【抗菌谱】 广 1.G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 2.G+菌 链球菌：无效 3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.肠球菌、厌氧菌：无效 ;【抗菌机理】 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止) —— 静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。;;起始阶段;进位;;氨基糖苷类抗菌机理示意图;*;【耐药性】 1.产生钝化酶 磷酸转移酶,核苷转移酶,乙酰转移酶； 2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药； 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素耐药； 4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。;【不良反应】 1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防： （1）询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力； （2）避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用； （3）H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 ;2.肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等； ;3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头， 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。;4、变态反应（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素; 最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。【抗菌谱】对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效【耐药性】易产生耐药性;【临床应用】① 兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合应用；② 抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用；③ 亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代； ④ 与四环素合用治疗鼠疫 ;【不良反应】 多且重，现已少用。 ☆ 耳毒性最常见（前庭损害为主） ☆ 肌毒性 ☆ 过敏性休克 ☆ 肾毒性; 为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。【抗菌谱】 G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效 ;【临床应用】① G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等② 铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如羧苄青霉素合用； ③ 泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒； ④ 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。;【不良反应】 ☆ 耳毒性，以前庭损害为主 ☆ 可逆性肾损害也多见;beta内酰胺类使其抗菌活性降低，不可再同一瓶内同时滴注 ☆ 偶见过敏反应及神经肌肉接头阻滞作用 ;*;其他氨基苷类抗生素;多粘菌素类 多粘菌素B、E、M 【抗菌作用】 某些G-杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等;【抗菌作用机制】 1.药物带阳电游离氨基与G-膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏 2.进入细胞后，可影响核质和核糖体功能 窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药 不易产生耐药性;【临床应用】 1.铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染 2.G- 其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染 3.局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染 4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢