gnrh拮抗剂方案共识刘义教授.pptxVIP

促性腺激素释放激素 (GnRH)拮抗剂方案使用共识一、GnRH和GnRH类似物GnRH：由10个氨基酸组成的肽类激素下丘脑分泌产生使黄体生成素 (LH) 和促卵胞激素 (FSH) 释放GnRH激动剂：GnRH十肽类似物，修改第 6 位点的氨基酸,延长半衰期可与垂体GnRH结合，促进FSH及LH释放；持续应用抑制促性腺释放GnRH拮抗剂：修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位点的氨基酸，使半衰期延长，失去生物活性与垂体GnRH受体结合但不发挥生物学活性完全阻断内源性GnRH作用，迅速降低血清中FSH、LH水平GnRH激动剂和拮抗剂的作用机制GnRH激动剂减少GnRH受体以及Gn分泌细胞脱敏，经过2-3周时间达到垂体降调节GnRH拮抗剂与内源性GnRH竞争结合GnRH受体，1-2小时抑制LHGnRH拮抗剂较GnRH激动剂的优势没有GnRH激动剂的激发作用作用快1h发挥作用，垂体降调节作用产生缓慢，需要2-3周恢复快 - 停药后48小时解除对垂体的抑制作用GnRH激动剂停药后，需要2-3周才能解除对垂体抑制作用GnRH拮抗剂的优点抑制LH峰与激动剂同样有效减少OHSS的发生GnRH拮抗剂缩短总治疗时间和减少Gn用量和Gn时间垂体GnRH受体仅被占用，未内流丢失，可迅速恢复二、GnRH拮抗剂方案固定方案 or 灵活方案GnRH的拮抗剂方案Gn使用的第5或第6天开始加用GnRH拮抗剂，每天一次至HCG扳机日（包括HCG日）固定方案符合以下标准开始加用GnRH拮抗剂，尚无统一标准：优势卵泡直径在14/15mm；优势卵泡直径12mm和血清E2300pg/ml；LH10 IU/L、和/或优势卵泡平均直径12mm、和/或血清E2150pg/ml灵活方案根据GnRH拮抗剂开始使用的时间，有以下两种方案：GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案两组均无早发LH峰两组临床结局无显著性差异P=NSP=NS灵活方案 (n=45)固定方案 (n=51)(n=45)(n=51)(n=45)(n=51)灵活方案：卵泡直径≥14mm开始使用GnRH拮抗剂1、Escudero E, et al. Fertil Steril 2004;81(3):562-566.一项前瞻性、随机、对照研究结果显示：对于35岁以下，正常卵巢反应的患者，固定方案与灵活方案无显著性差异GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案25.734.4Al-Inany HG , et al. Reprod Biomed Online 2005;10:567-570.纳入4项随机对照研究的荟萃分析结果显示：卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂的灵活方案与固定方案相比，不显著降低临床妊娠率 (OR 0.70; 95%CI 0.47-1.05)固定方案和灵活方案的适用人群和优点固定方案灵活方案适用人群正常卵巢反应患者异常卵巢反应患者（卵巢反应慢或低反应）优点减少患者访视次数简化方案，获得与激动剂长方案类似的获卵数、优胚率和临床妊娠率对于可能出现异常卵巢反应的患者（PCOS），可以减少拮抗剂的使用量，避免加用拮抗剂过早或过迟PCOS：多囊卵巢综合征；OHSS：卵巢过度刺激综合征三、GnRH拮抗剂方案在不同人群的临床疗效 GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效卵巢储备功能正常患者PCOS患者GnRH拮抗剂方案卵巢低反应患者卵巢高反应患者（一）GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：GnRH拮抗剂方案妊娠率与GnRH激动剂方案相当P=NSP=NS7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：GnRH拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数和种植率与GnRH激动剂方案相当P=NSP=NSP=NS(n=113)(n=120)(n=109)(n=115)(n=104)(n=102)7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：GnRH拮抗剂方案Gn用量显著低于激动剂方案P0.001(n=113)(n=120)7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效P0.001P=0.0014(n=156)(n=91)(n=156)(n=91)8、Marci R, e