6应用生物技术(第六部分)3.pptx

第15章 人类基因组的克隆 ;60年代初，美国总统Kennedy提出两个科学计划： ?登月计划 ?攻克肿瘤计划 ? 人类遗传信息的复杂性; 基因组(Genome)：包含细胞或生物体全套的遗传信息的全部 遗传物质。原核生物(细菌、病毒等) 真核生物(真菌、植物、动物等);基因组 ——一个物种中所有基因的整体组成; 人类基因组计划准备用15年时间，投入30亿美元，完成人类全部24条染色体的3×109脱氧核苷酸对(bp)的序列测定，主要任务包括作图(遗传图谱、物理图谱的建立及转录图谱的绘制)、测序和基因识别。其中还包括模式生物(如大肠杆菌、酵母、线虫、小鼠等)基因组的作图和测序，以及信息系统的建立。作图和测序是基本的任务，在此基础上解读和破译生物体生老病死以及和疾病相关的遗传信息;back;HGP的 历史回顾;第一个自由生物体流感嗜血菌(H. inf)的全基因组测序完成 1996 完成人类基因组计划的遗传作图 启动模式生物基因组计划;1997 大肠杆菌(E.coli)全基因组测序完成 1998 完成人类基因组计划的物理作图 开始人类基因组的大规模测序 Celera公司加入，与公共领域竞争 启动水稻基因组计划 1999.7 第5届国际公共领域人类基因组测序会议，加快测序速度;2001年2月15日《Nature》封面;1999.7 第5届国际公共领域人类基因组测序会议，加快测序速度 2000 Celera公司宣布完成果蝇基因组测序 国际公共领域宣布完成第一个植物基因组——拟南芥全基 因组的测序工作 2000.6.26 公共领域和Celera公司同时宣布完成人类基因组工作草图 2001.2.15 《Nature》刊文发表国际公共领域结果 2001.2.16 《Science》刊文发表Celera公司及其合作者结果;HGP的最初目标通过国际合作，用15年时间(1990～2005)至少投入30亿美元，构建详细的人类基因组遗传图和物理图 ，确定人类DNA的全部核苷酸序列，定位约10万基因，并对其它生物进行类似研究。 4张图： HGP的终极目标 阐明人类基因组全部DNA序列； 识别基因； 建立储存这些信息的数据库； 开发数据分析工具； 研究HGP实施所带来的伦理、法???和社会问题。 ;遗传图谱（genetic map）又称连锁图谱(linkage map)，它是以具有遗传多态性（在一个遗传位点上具有一个以上的等位基因，在群体中的出现频率皆高于1%）的遗传标记为“路标”，以遗传学距离（在减数分裂事件中两个位点之间进行交换、重组的百分率，1%的重组率称为1cM）为图距的基因组图。遗传图谱的建立为基因识别和完成基因定位创造了条件。;遗传连锁图：通过计算连锁的遗传标志之间的重组频率，确定它们的相对距离，一般用厘摩（cM，即每次减数分裂的重组 频率为1%） 表示。;物理图谱;转录图谱 ;通过定位克隆技术寻找疾病基因的过程 ;序列图谱;大规模基因组测序;大规模测序基本策略;运用计算机软件进行序列拼接;人类基因组;基因识别 ;人类基因组计划的实施意义 ;第一节 基因治疗的回顾及现状 第二节 基因治疗中的基因转移载体 第三节 基因治疗中外源基因导入的化学和物理方法 第四节 基因治疗的方式 第五节 反义疗法与RNA干涉 第六节 通过核酶进行基因治疗 第七节 癌症的基因治疗 第八节 其他疾病的基因治疗 第九节 基因治疗的前景　;第一节 基因治疗的回顾及现状;基因治疗的基本思想：（20世纪80年代提出）;最早在人体进行的基因治疗试验是在1973年，由一名美国科学家和几名医生在德国进行的，病人是俩姐妹，当时分别为2岁、7岁，她们由于体内缺少一种稀有酶，而呈明显的精神痴呆，将肖普氏乳头瘤病毒注入患者，因为该病毒携带一种酶基因有可能使病人本身的酶分泌恢复正常，结果是既无疗效也无副作用。（未成功！）;第二例基因治疗是在1980年，美国的一名医生对两名地中海贫血患者进行基因治疗，结果也未成功。由于他的试验未得到NIH的批准，受到社会广泛抨击。;20世纪80年代初期，安德森（Anderson）博士首先阐明了基因治疗的前景及其发展方向。之后的几年内大批科学家在动物身上进行了大量的基因转移（gene transfer）和基因标记（gene marking）实验，为基因治疗的临床应用奠定了理论基础，也积累了经验。;1990年9月14日，由美国NIH及其下属重组DNA