深入剖析GERD的危害：从生活质量到肿瘤风险.ppt

胃食管反流症状发作越频繁，  Barrett食管患病风险越大 一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查患者，其中236例内镜疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922. 胃食管反流症状越严重， Barrett食管患病风险越大 一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查患者，其中236例内镜疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922. 胃食管反流症状持续时间越长， Barrett食管患病风险越大 一项横断面研究入组683例既往接受食道、胃、十二指肠内镜检查患者，其中236例内镜疑似、组织学证实BE患者，447例为对照组，评估GERD症状与BE风险之间的相关性 Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922. Barrett食管进展为食管癌通路 Barrett食管进展为食管癌的通路：NADPH氧化酶NOX-5破坏p16等抑癌基因 反酸引起Barrett食管进展为食管癌主要基于以下事实： 有报道显示酸暴露诱导人类BE细胞株DNA损伤 肠化生细胞活检样本显示当其暴露于酸时，氚化胸腺嘧啶摄取显著增加，提示在Barrett样本中，酸暴露通过刺激细胞增殖促进肿瘤生长 两项前瞻性研究显示PPI治疗显著减少BE患者高级别异型增生发生率 Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013. Barrett食管进展为食管癌的通路 Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013. Barrett食管炎(BE)进展为食管腺癌(EA)主要通过 p16基因启动子甲基化使抑癌基因失活而发挥重要作用 Barrett食管患者反酸 p16基因启动子 甲基化 下调 p16 mRNA Barrett食管进展为 食管癌 细胞增殖 激活NOX5-S NF-kB介导p16基因启动子 甲基化，依赖于DNMT1活化 酸诱导NF-kB活化依赖于BAR-T细胞NOX5-S被激活 激活 NF-kB1 p50 上调DNMT1 主要内容 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量 胃食管反流症状是引发Barrett食管并逐步进展至食管腺癌的重要原因之一 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子 胃食管返流症状频率与食管腺癌或贲门癌患病风险显著相关 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子 胃食管反流可至咽喉部并引起上皮细胞损伤，被认为是咽喉部鳞状细胞癌(LPSCC)的风险因子之一，但目前缺乏相关文献支持 研究背景 研究目的 阐明胃食管反流与咽喉部鳞状细胞癌的关系 对631例LPSCC患者进行了病例对照研究调查，评估自述烧心感病史和药物使用，同时招募了1234例对照组参与者，对性别、年龄和居住地等进行频率比配对照 研究方法 Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068. 对于无吸烟、无饮酒史人群来说，烧心症状发生频率与咽喉部鳞状细胞癌(LPSCC)患病风险显著相关 烧心频率 n病例/n对照 OR (95%CI) 无吸烟或饮酒者 无烧心 66/225 参考 偶尔烧心 78/199 1.02 (0.64-1.63) 经常烧心 39/80 1.78 (1.00-3.16) 重度吸烟或饮酒者 P相互作用=0.07 无烧心 129/141 参考 偶尔烧心 139/180 0.96 (0.65-1.43) 经常烧心 71/92 0.84 (0.52-1.38) Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068. 胃食管反流是咽喉部鳞状细胞癌的独立风险因子 研究结论 胃食管反流是咽部和喉部鳞状细胞癌的独立风险因子 有待进一步的研究阐明胃食管反流患者服用抗酸药物的预防作用 研究意义 阐明了头颈部癌症的另一风险因素 有助于评估患病风险 对高风险人群进行监测 Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068. 主要内容 胃食管反流症状严重影响患者工作与生活质量