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三阴性乳腺癌分子分型的新进展 复旦大学附属肿瘤医院 1 现代乳腺癌治疗的基础-分类而治 乳腺癌的治疗早已经入分子分型时代 部分亚型已找到有效治疗靶点  腔面型（ER/PR+） 抗雌激素内分泌治疗  HER2阳性 抗HER2靶向治疗  三阴性乳腺癌（ER-、PR-、 HER2-） 缺乏明确的治疗靶点 化疗是主要的系统治疗手段 Perou , Sorlie, et al. PNAS. 2001 三阴性乳腺癌 • 定义-所有缺乏三种已知致病靶点的乳腺癌 • 基因表达层面的本质是一组异质性高的混合性乳腺癌 • 精准治疗、分类治疗的时代需要将三阴性乳腺癌进一步细分 The Year in Review (YR01-02, 2019 SABCS) 3 三阴性乳腺癌分子分型概念的提出  初步提出三阴性乳腺癌分子分型概念  TNBC在基因表达层面是一组混合型 乳腺癌 Lehmann et al., J Clin Invest, 2011 三阴性乳腺癌分子分型概念的提出 TNBC六分型体系  BL1 (基底样1型)  BL2 (基底样2型)  IM (免疫调节型)  M ( 间质型)  MSL ( 间质干细胞型)  LAR (雄激素受体型) Lehmann et al., J Clin Invest, 2011 三阴性乳腺癌分子分型概念的提出 根据各亚型可能的治疗策略  LAR亚型：抗雄激素治疗  BL1、IM亚型中：铂类、PARP抑制剂 Cancer. 2015 三阴性乳腺癌分子分型概念的进展 LehmannPietenpol分型的局限：  结果不够稳健：数据来源混杂，BL2、UNS等亚型重复性差  难以临床转化：非临床定义“三阴性乳腺癌”，且分型系统复杂 改进方案：  确保样本处理、分析标准化，多中心相互验证  临床样本选取规范、统一，分型系统精简实用化 三阴性乳腺癌分子分型概念的进展 本中心通过TNBC全转录组数据分析构建TNBC分子分型 Liu YR, Shao ZM, et al., Breast Cancer Res. 2016 三阴性乳腺癌分子分型概念的进展  本中心基于165例癌组织芯片检测结果，通过生物信息学分析mRNA- lncRNA表达谱，构建更为简洁的TNBC分型 (k-means聚类)  其中以四分类效果最佳 9 Liu YR, Shao ZM, et al., Breast Cancer Res. 2016 三阴性乳腺癌分子分型概念的进展  mRNA-lncRNA表达为基础 的4分型热图  基于mRNA-lncRNA表达信 息能够有效地将TNBC划分 为4个表达特异的亚群 FUSCC分型 Fudan University Shanghai Cancer Center A B C D