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关于该病例的一些临床前基础研究数据 阿帕替尼与化疗联合使用的理论基础? 药效作用的起始节点? 毒副作用的叠加? 阿帕替尼与化疗联合使用的理论基础? 药效作用的起始节点? 毒副作用的叠加? 关于该病例的一些临床前基础研究数据 TKIs与化疗同步联合使用---曾经的历程 Chemo TKIs 化疗同步联合TKIs 研究名称 试验方案 RR (%) TTP (月) P值 OS (月) P值 INTACT I1 TC + 吉非替尼250mg 30.4 5.3 P=0.456 9.8 P=0.763 TC + 吉非替尼500mg 30 4.6 8.7 TC 28.7 5.0 9.9 INTACT II2 GP + 吉非替尼250mg 51.2 5.8 P=0.056 9.9 P=0.638 GP + 吉非替尼500mg 50.3 5.5 9.9 GP 47.2 6.0 10.9 TRIBUTE3 TC + 厄洛替尼 22 5.1 P=0.36 10.6 P=0.95 TC 19 4.9 10.5 TALENT4 GP + 厄洛替尼 32 7.9 P=0.74 10 P=0.49 GP 30 5.4 10.2 1. Giaccone, et al. JCO 2004; 2. Herbst, et al. JCO 2004 3. Herbst, et al. JCO 2005; 4. Gatzemeier, et al. JCO 2007 TKIs与化疗同步联合---失败:未见临床获益 Angela MD, et al. Clinical Lung Caner 2006; 7(6): 385-88 TKIs诱导肿瘤细胞停滞于G1期,同时联用影响了化疗药物的疗效。 化疗与TKIs同步联合使用失败的机制 阿帕替尼与化疗联合使用:完全不同的作用机制 来源:统计报告3.0版 表1.3.1, 表1.3.2, 平均用药强度是否为1-3周期的均值? * 胃癌靶向治疗的实践与思考 ---附一例临床病例报告 胃癌分子靶向治疗领域概况 分子靶向药物 分子靶点 研究 基础化疗组合 End points 状态 Herceptin HER2 ToGA XP/FP OS、PFS 成功 Ramucirumab VEGFR-2 RAINBOW Paclitaxel OS、PFS 成功 Apatinib(TKI) VEGFR-2 NCBSC OS、PFS 成功 Avastin VEGF AVAGAST XP OS、PFS 失败 Cetuximab EGFR EXPAND XP OS、PFS 失败 Lapatinib HER2/EGFR LOGIC XELOX OS、PFS 失败 Everolimus mTOR AGC-EVE BSC OS、PFS 失败 Rilotumumab C-met NCECX OS、PFS Ongoing 患者:杨某某,女性, 63岁; 主诉:间断恶心、呕吐2月余,加重半月; 现病史:患者因“肠梗阻”于 2014-12-28急诊行“开腹探查术+盲肠造瘘加空场造瘘术”,术中可见胃体及胃窦部可扪及大小12.0×8.0×5.0cm质硬肿块,与周围组织联系紧密,质硬融合成团,取少量质硬组织送病理:胃癌(印戒细胞癌); 既往史:高血压病史10余年,无肿瘤病史。 患者一般情况介绍 入院诊断: 胃印戒细胞癌(cT4NxM1,IV期) 胸腔积液 腹腔积液 结肠造瘘术后 空肠营养管置入术后 盆腔积液 反流性食管炎 入院诊断 ECOG评分:3 初始治疗前的影像学资料 腹部CT 初始治疗前的影像学资料 胸部CT NCCN指南的一线推荐 NCCN指南的一线推荐 一线治疗的选择: ECOG评分? 患者意愿? NCCN指南? 初始治疗的选择 该例胃癌患者一线治疗可能的选择: 联合方案? 单药5-FU? 曲妥珠单抗? 阿帕替尼? 中药? BSC? 初始治疗的选择 一线治疗的选择: 替吉奥40mg/m2 ,PO,Bid,4weeks方案 阿帕替尼500mg,PO,Qd,持续给药方案 初始治疗的选择 临床症状:腹胀明显缓解,胸闷略有缓解 ; 评价:PR;ECOG评分:2 未有3/4级血液学毒性出现,仅一次WBC3.5×109,给予生血丸等口服,后一直维持于正常值之上; 手足综合征未出现; 血压在第二周出现155/95mmHg,未予以降压处理,监测三天后恢复正常; 尿常规、肝功、肾功正常。 一线初始治疗4周后临床评价 一线
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