APL 慢性粒细胞白血病.pptVIP

　CML慢性期血象 CML慢性期骨髓象 实验室检查 细胞遗传学和分子生物学： 90%以上CML细胞可出现Ph染色体t(9;22), BCR-ABL融合基因-----P210蛋白---酪氨酸激酶活性. BCR-ABL BCR-ABL融合蛋白：185kd-230kd 慢性髓性白血病最常见的融合蛋白：p210 BCR-ABL作用效果 改变对基质细胞以及细胞外基质的粘附性 抑制凋亡 诱导细胞周期失控 实验室检查 血液生化：血尿酸增加 血清乳酸脱氢酶增高 　　实验室检查 加速期 血或骨髓原粒细胞≥10％； 外周血嗜碱性粒细胞＞20％； 不明原因的血小板进行性减少或增加； 除Ph染色体以外又出现其他染色体异常； 骨髓活检显示胶原纤维显著增生． 实验室检查 急变期 骨髓中 原始细胞或原淋+幼淋或原单+幼单＞20％ 原粒＋早幼粒细胞＞50％ 外周血中原粒＋早幼粒细胞＞30％； 浸润：出现髓外原始细胞浸润。 * CML的诊断分期 参照《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.》（2008）诊断分期标准。 诊断标准：典型的临床表现，合并Ph染色体和/或有bcr／abl融合基因阳性即可确定诊断。 分期： 慢性期 加速期 急变期 ① 外周血(PB)或骨髓 (BM)中 原始细胞10% ② 没有达到诊断加速期或急变期的标准 ①外周血(PB)或骨髓 (BM)中 原始细胞占10–19% ②血中嗜碱细胞 ≥20% ③与治疗不相关的持续血小板减少 (100 x 109/L) 或增高（＞ 1000 x 109/L） ④克隆演变 ⑤进行性脾脏增大或WBC计数增高 ①外周血(PB)或骨髓 (BM)中原始细胞≥20% ②骨髓活检原始细胞集聚 ③髓外原始细胞浸润 * 诊断 诊断 外周血白细胞明显增高 脾大 血象，骨髓象、NAP Ph染色体/BCR-ABL 注意： Ph染色体可见于2%AML,5%儿童ALL及25%成人ALL 不具有Ph染色体和BCR-ABL融合基因而临床特征类似于CML的疾病归入MDS/骨髓增生性肿瘤。 鉴别诊断 鉴别： 其他原因引起的脾大 类白血病反应 骨髓纤维化 鉴别诊断 其他原因引起的脾大 血吸虫病、慢性疟疾、肝硬化、脾功能亢进等 各病均有各自原发病的临床特点 血象和骨髓象无CML的典型改变 Ph染色体和BCR-ABL融合基因均阴性 类白血病反应 慢性粒细胞白血病 明确的病因 有原发疾病 无 临床表现 原发病症状 ：严重感染、恶性肿瘤等 明显消瘦、乏力、低热、盗汗、明显脾肿大 白细胞数及分类计数 中度增高，大多50X109／L，以分叶核及杆状核粒细胞为主显著增高为主，原粒细胞 少见。 显著增高，典型病例常100X109／L，见各发育阶段粒系细胞与骨髓象相似。 嗜碱及嗜酸性粒细胞 不增多 常增多 红细胞及血小板 无明显变化 早期病例轻至中度贫血，血小板数可增高，晚期均减少 骨髓象 —般无明显改变 ，部分粒细胞胞质中有中毒颗粒和空泡 极度增生，粒系细胞常占90％以上，以晚幼及中幼粒为主，早细粒+原粒不超过10％ 中性粒细胞碱性磷酸酶 积分显著增高 积分显著减低，甚至为0 Ph染色体 无 可见于90％以上病例  急早粒(M3)的治疗 acute promyelocyticleukemia APL 急早粒(M3)的发病机制 PML-RAR?------APL 正常： PML基因------蛋白------抑制肿瘤 RAR?基因----蛋白------促分化、抑制生长 PML-RAR?基因----融合蛋白 与体内野生型PML蛋白和RAR?蛋白竞争结合靶DNA位点，正常蛋白功能抑制，分化受阻。 急早粒(M3)的治疗 全反式维甲酸： 诱导分化作用 剂量为20-45mg/(m2.d) 缓解率可达85％，不抑制骨髓，不易发生DIC，毒副作用小。 缓解期单用维甲酸治疗易复发，故宜与其他化疗联合治疗或交替维持治疗。 维甲酸综合征 急早粒(M3)的治疗 三氧化二砷： 仅用于M３。 促使急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡。 每天10mg(1支)加10％的葡萄糖静脉点滴，1－28天一个疗程，间隔7－14天。 肝肾功能异常时需停用。其缓解率在初治时达73.7％，复发者可达52.3％ 急早粒(M3)的治疗 诱导缓解治疗 采用ATRA+蒽环类药物 ATRA+蒽环类药物的基础上加用ATO能缩短达CR时间。 不能耐受蒽环类药物者采用ATRA+ATO双诱导。 缓解后治疗： APLCR后