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胸腺恶性肿瘤化疗的相关定义和策略
原创2021-09-27付浩 CATS分会
摘自:中国肺癌杂志,2021,17(2)
北京大学肿瘤医院 付浩?编译?中国胸腺瘤协作组 全体成员?审校
中国胸腺瘤协作组成员单位:
上海交通大学附属胸科医院:方文涛(胸外科)、谷志涛(胸外科),王常禄(放疗科),张杰(病理科);复旦大学附属中山医院:谭黎杰(胸外科);华山医院:庞烈文(胸外科);同济大学附属肺科医院:陈岗(病理科);中山大学附属肿瘤医院:傅剑华(胸外科);郑州大学附属肿瘤医院:李印(胸外科);青岛大学医学院附属医院:沈毅(胸外科);天津医科大学附属肿瘤医院:于振涛(胸外科);四川省肿瘤医院:韩泳涛(胸外科);北京大学附属第三医院:闫天生(胸外科);北京大学附属肿瘤医院:曹登峰(病理科),陈克能(胸外科),付浩(胸外科)(通讯作者:陈克能,E-mail: chenkeneng@;方文涛,E-mail: vwtfang@
胸腺恶性肿瘤是少见的上皮源性肿瘤,但部分肿瘤侵袭性强且治疗效果不佳。胸腺瘤多发于前纵隔,手术切除是主要的根治性治疗方式。然而,30%的患者确诊时即为进展期胸腺瘤,包括侵犯邻近脏器,向胸膜、心包播散,以及胸腔外脏器的转移。对于进展期胸腺瘤,化疗有两个明确目的,其一是降低肿瘤负荷为后续手术或放疗创造机会,其二是延长疾病的控制时间。对于术后复发可以采取相同的化疗策略。尽管胸腺癌发病率很低,但诊断时多已是晚期,全身性治疗显得尤为重要。
虽然已有前瞻性临床试验,但胸腺肿瘤化疗仍建立在回顾性研究的基础上。这些研究表明胸腺瘤对某些细胞毒性化疗药物较为敏感,但胸腺癌的敏感性较之胸腺瘤为差。然而,研究中患者的详细信息(如疾病范围或一般状况)记录不全,治疗的程序也模糊不清,难以比较。因此,有必要建立国际胸腺肿瘤协作组构建胸腺肿瘤前瞻性数据库,建立统一、规范的定义和标准。ITMIG已经对生存、复发评估终点以及疗效评估的方法进行了定义,但最新化疗的问题,包括治疗顺序、一般方案和类固醇激素的作用等尚未作出统一标准。为此,ITMIG首先由一个核心工作组回顾分析现有文献资料,并对胸腺瘤化疗的定义提出初步建议,由包括放射肿瘤专家在内的一个扩大工作组再次进行讨论。最终由所有ITMIG会员讨论并于2021年11月16日批准。本文就此作一综述。
1 胸腺肿瘤的化疗
1.1 治疗目的
化疗可用于胸腺肿瘤治疗的不同阶段(表1)。对于局部进展期肿瘤,化疗可以是根治性治疗的组成部分,治疗目的是获得长期无瘤生存。因此对于局部进展期肿瘤,常采用化疗联合局部治疗的模式,如术前化疗+手术、手术+术后化疗或放化疗。对于进展期或已发生远处转移的胸腺瘤患者,化疗是姑息性治疗手段,目的是改善肿瘤相关症状,虽然有理由希望延长肿瘤控制时间,但并不期望根治肿瘤,此时,化疗就是单一的治疗手段。
因化疗目的不同化疗的反应率和生存率也有所不同,因此建议在化疗开始前首先明确治疗目的:①化疗目的是根治性或姑息性?②对以根治性为目的的化疗,接下来拟行手术或放疗或二者联合?然而最终治疗目的的确认需要根据肿瘤反应和其他指标进行调整,研究者应以化疗患者最终接受的治疗方案记录治疗目的,包含以上信息的前瞻性数据库可以使不同中心的报告有效的整合。由于初始化疗后行手术治疗和放疗的两组患者数量差异较大(表2),提示这些研究的入组标准也不一致。这就要求我们记录统一的入组标准、治疗目的和最终给予的治疗方案。
1.2 化疗记录的要求
各研究中心报告术前、术后和姑息性化疗时,应包括下列内容:①应用何种细胞毒类药物;②化疗周期数;③最终是否实施70%计划剂量。此阈值常用于II期临床试验,以确定化疗药物的有效性。应当根据NCI不良反应分级标准(CTC),系统地评估并记录急性和慢性化疗毒性反应。记录3-5级毒性反应和剂量限制性毒性反应。胸腺瘤患者生存时间长于其他恶性肿瘤,因此研究者应额外关注慢性和迟发性毒性反应的准确评估。尤其值得注意的是,蒽环类药物与放疗或手术联用可增加心脏毒性,可引起副肿瘤性心肌炎。
胸腺肿瘤化疗疗效评价应按ITMIG规定的标准描述。胸腺瘤和胸腺癌的结果应分开报告,疗效评价的主要手段为CT扫描。接受奥曲肽治疗的患者,应记录治疗前奥曲肽扫描结果。建议系统地记录抗肿瘤治疗及对副瘤综合征治疗的效果,如特异性的药物或免疫抑制剂的应用。
1.3 根治性化疗
根治性化疗的模式包括术前或放疗前化疗、同步放化疗以及术后化疗(表1和图1)。
1.3.1 初始化疗?初始化疗是指无远处转移的局部进展期胸腺肿瘤患者的初始治疗(Masaoka-Koga分期为II期-VIa期的患者)。胸腺瘤对化
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