药物代谢动力学.pptVIP

;第二章 药物代谢动力学;第一节 药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运 第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学 ;第五节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度 第六节 药物代谢动力学重要参数 半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度 第七节 药物剂量的设计和优化 靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗;教学基本要求 ;教学基本要求 ;教学基本要求 ;Why do we need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response!;Definition;;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;第 一 节 药物分子的跨膜转运;一、药物通过细胞膜的方式;;1．简单扩散 (被动扩散）--主要方式 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型);Ka = ;Ka = ;;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？; 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（1?=10?10m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。;肾小球毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质和大多数药物均能通过;3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体。 Glucose, Iron, MTX, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能。;二、影响药物通过细胞膜的因素 ;药物跨膜转运速度符合Fick定律;第 二 节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion;一、吸收 (Absorption) 从给药部位进入全身循环的过程。;胃肠道各部位吸收面积 口腔 0.5~l .0 (m2 ) 直肠 0.02 胃 0.1~0.2 小肠 100 大肠 0.04~0.07;影响口服吸收的因素 ●药物颗粒大小、入溶率 ●胃肠道pH ●内容物（饭前、饭后） ●蠕动度 ●理化作用（如四环素与金属离子）;; 2. 注射给药 静脉注射给药：直接将药物注入血管 肌内注射和皮下注射 简单扩散＋滤过，吸收快而全 毛细血管壁孔半径40?，大多水溶性 药可滤过 ;肌内注射;3. 舌下给药;呼吸道吸入给药 (inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速（异氟烷、恩氟烷）。 肺泡表面积100~200m2 血流量大（肺毛细血管面积80 m2 ）; 5. 局部给药 皮肤、黏膜（眼、鼻、阴道）吸收。 脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏;二、分布 (distribution) ;1. 血浆蛋白结合(Plasma protein binding);可逆性（Reversible equilibrium），结合量与D、PT和KD有关 可饱和性（Saturable） DP不能通过细胞膜 非特异性和竞争性 (Nonspecific competitive）;