专业课题曲贝替定三期临床研究相关内容.pptxVIP

研究背景：除一线STS化疗药以外，其他药物疗效有限 在蒽环类药物和异环磷酰胺以外的其他药物中，达卡巴嗪一线治疗显示了一定疗效，但主要基于其与其他化疗药物的联用。 其他药物如吉西他滨或多西他赛单药、一线治疗的疗效较差：吉西他滨为7% ，多西他赛为0% ，疗效均一般。 对于先前接受过治疗的STS患者，近20多年来都没有出现过新的活性药物。 阳性对照药达卡巴嗪简介 达卡巴嗪被认为是治疗STS的药物中活性排在第3位的药物，前两位为多柔比星和异环磷酰胺 。专家和指南都推荐达卡巴嗪用于蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败后的STS患者。常用的剂量范围为每3周800~1,200 mg/m2 。 骨髓抑制是达卡巴嗪最常见的毒性。虽然主要涉及白细胞和血小板，但有时也可发生贫血。 研究背景：如STS一线化疗失败，后续治疗是个难题 除一线化疗药物以外，只有曲贝替定显示出15%以上的缓解率（17.1%），35例可评估患者中1例CR，5例PR 35。 因此对于一线化疗失败的患者,如何选择后续治疗是个难题。因此这些患者存在未获满足的医疗需求，需要新的治疗方法。本临床试验纳入的就是这部分人群。 曲贝替定简介 曲贝替定是在海鞘中提取的四氢喹啉类生物碱的半合成品,是近20年来批准的唯一一个治疗STS的药物。 2007年，欧洲药品管理局（EMEA）正式批准曲贝替定用于蒽环类药物和IFO治疗失败或不耐受这些药物的进展期软组织肉瘤的二线治疗。 曲贝替定的前期临床结果 ET743-STS- 201研究是曲贝替定（用于蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败，或者不适合接受这些药物的晚期STS患者）获得上市许可的基础。 ET743-OVA-301研究是曲贝替定（用于复发性卵巢癌）获得上市许可的基础。这是一项开放、随机、对照、多中心研究，在铂敏感和铂耐药的复发性卵巢癌受试者中比较了曲贝替定联用楷莱与楷莱单药的疗效。 目录 软组织肉瘤医学基础 研究背景及药物介绍 ET743SAR3006曲贝替定研究介绍 成功关键 关键信息 ET743SAR3006曲贝替定研究的介绍 研究药物:曲贝替定 在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行一项关于YONDELIS（曲贝替定）的多中心、开放性Ⅲ期临床研究 目的:观察曲贝替定用于既往接受蒽环类药物和异环磷酰胺或其他化疗药物治疗失败的局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的安全性和有效性数据。 研究的设计 项目介绍: 这是一项在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行的关于YONDELIS（曲贝替定）的多中心、开放性临床研究。 项目的二个阶段 整个研究被分成2个独立的阶段。参与每个阶段的受试者是完全独立的。 第1阶段是剂量探索阶段 (所有患者都将接受曲贝替定治疗) 第2阶段是一个多中心、随机、活性对照、平行组、开放性桥接临床试验，在与第1阶段相同的人群中评价曲贝替定组的疗效和安全性是否优于达卡巴嗪组。 研究的设计 整个研究（第1和第2阶段）包括筛选期、治疗期和随访期。 筛选期内，受试者在签署知情同意书之后接受研究入选资格评估。受试者必须在给药前（第1阶段）或随机分组前（第2阶段）30天内进行疾病的放射影像学评估。 治疗期内，受试者将在每个21天周期的第1天接受研究药物。 随访期内，将监测受试者生存状态和开始后续抗癌治疗的状况。 关键入组标准： 1.年龄在15岁以上 2. 经组织学证实的、无法切除的局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。 3. 先前接受过至少以下一种方案治疗： 一种含蒽环类药物和异环磷酰胺方案，或 一种含蒽环类药物方案和另外一种细胞毒化疗方案。 关键入组标准： 4. 依照RECIST 1.1版，基线时有可测量病灶。 5. ECOG体能状态评分为0或1。 6. 从先前的治疗中恢复：依据NCI-CTC AE 4.0版，所有副作用（脱发除外）都消退至1级或以下。 主要排除标准 1.患有影响本研究的重大疾病,如HIV感染，严重的HBV或HCV型肝病，控制较差的高血压或糖尿病，活动性感染，影响依从性的精神疾病，半年内发生过心肌梗塞、II级或以上心力衰竭、严重室性心律失常及心包疾病等严重的心脏病等 2.妊娠期或哺乳期妇女。 3. 已知有中枢神经系统转移。 4. 过去3年内罹患其他恶性肿瘤。例外：皮肤基底细胞癌或非转移性鳞状细胞癌，宫颈原位癌，或FIGO 1期宫颈癌。 5. 不愿意或不能放置中心静脉导管。 注：以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。 参与本项目的患者免费获得： 相关治疗药物（曲贝替定、达卡巴嗪等） 相关的检查： 血液学、血生化、血脂、心电图、CT/MRI等 医护人员进行定期观察和随访指导。 目录 软组织肉瘤医学基础 研究背景