《蛋白质化学》全套教学课件.pdf

蛋 白 质 化 学 教 程 第一章 绪 论 一、蛋白质概论 二、蛋白质研究的历程 三、蛋白质组学概述 一、蛋白质概论 蛋白质是生命的基础，是一切生命现象的体现。 严格的讲： 蛋白质：是由氨基酸通过α氨基和羧基连接成肽 ， 再经合成后加工、修饰形成的具有特定空间 构象和功能的生物大分子。 蛋白质化学：是研究蛋白质的组成、结构、功能以及 在生命活动过程中的调控规律的科学。 蛋白质、多肽和寡肽 蛋白质：肽链较长，通常在50个AA以上. 如胰岛素51AA，目前发现的最大蛋白质是肌巨蛋白（titin）, Mr约3000kDa,相当于34350AA，但大多数蛋白质通常为300- 500AA。 多肽：肽链长度在20-50AA之间(10-100AA). 如胰高血糖素（29AA）,促肾上腺皮质激素（ACTH,39AA）； 但 是界限也很难划分。 寡肽：肽链长度在20个AA以下(2-10AA). 如缓激肽（9AA），具有强的血管扩张作用；脑啡肽（5AA） 除镇痛外，尚有调节体温、心血管、呼吸等功能； 二肽和三肽已具有活性， 如天冬酰苯丙氨酸甲酯（2AA）具甜味；精氨酰-甘氨酰-天冬 氨酸（RGD），抗粘着的能力,如血小板聚集。 蛋白质的种类 从理论上讲，蛋白质由20种氨基酸（AA）组成，n个氨基酸 n 构成的肽,就有20 种肽,假定蛋白质都由100个氨基酸残基组成， 侧可能有20100种。 然而，人类基因组计划(誉为生命科学的 “登月”计划， 1990- 2001 )揭示，人类基因数目约3.4万至3.5万 ，因此，理论与实际 相差2096种 ，表明,在2096种序列中绝大部分可能是不稳定的，不 具有特定的结构和功能 ，即使其中的一部分具有某些活性，但在 人类蛋白质组计划 1994年Wilkins提出Protoeme。人 类基因组计划成形时，就考虑过人 类蛋白质组计划（HPP）。 后来人类血浆、肝脏及脑蛋白质 组计划 ，但结果显示，不同实验室 （甚至相同实验室）经常会从同样 的样品中鉴别出非常不同的蛋白质， 由于其复杂性令人望而却步。 心脏蛋白：SCIENCE PHOTO LIBRARY） HPP ：研究人类细胞中基因编码的全部蛋白质的组成、 结构、修饰及其功能的国际合作计划。 关注Proteins? （生物体组成、结构、功能相关，与疾病相关） eg.1/20高加索人患囊性纤维化。在英国发病率1/2000.美国1/3300白人婴儿; 而1/15300黑人婴儿,1/32000亚裔美国人.病因：囊性纤维跨膜转运调节因 子（CFTR）的508位缺一个氨基酸 。 eg.镰刀型红细胞贫血：镰刀型血红蛋白(β链第6位Glu→Val)所致，一类常染 色体隐性遗传疾病,非裔美国人发病率较高（1/600,）,血红蛋白聚集使红细 胞呈镰刀状，带氧能力丧失。 正常红细胞 突变红细胞 eg.p53蛋白:WTP53基因产物，细胞正常时表达很少（近乎检测不到），当细 胞损伤触发大量表达，称细胞守护者。 eg.胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR):是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素 的敏感性下降，即胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降 。 （血脂↗，血糖↗ ，胰岛素↗;双胍类药物 ）. 本课程内容： 蛋白质的结构及功能、分离、纯化与鉴定、 合成、转运、加工和到位，免疫球蛋白的结构 及功能，脂蛋白，细胞骨架蛋白，细胞粘附蛋 白，细胞因子，激素及信号调控，糖蛋白，蛋 白聚糖。 Utrecht University 二、蛋白质研究的历程 1、蛋白质的发现 荷兰生理化学家Gerardus Johannes Mulder首先对 蛋 白质进行了元素分析 ，发现蛋白质中有氨基酸，氨基酸 分子量131Da。他的合作者 J