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* 反流病在治疗过程中一个棘手的问题就是停药后复发,因此,其治疗应包括初始治疗及维持治疗。在初始治疗方面,应快速缓解症状,明确诊断,治愈食管炎,目前认为最常用、最有效的方法仍然是双倍剂量PPI。维持治疗期我们希望能控制症状,治愈食管炎,处理高危因素,减少费用,同时还要与患者沟通,了解患者的意见,目前还是主张在症状指导下按需服药,即停药后症状复发时即予以双倍剂量PPI治疗。对食管炎症明显,停药后迅速复发患者,症状复发快,不愿长期服药患者,可以考虑抗反流手术治疗。 改 变 生活方式 戒烟 停用某些药物 茶硷/抗胆硷药 饮食少量 禁夜宵 脂肪↓ 减少某些食物 酒、咖啡、洋葱等 抬高床头 体重↓ * 药物治疗 抑酸是主要治疗措施 粘膜保护剂作用甚微 促动力剂效果与H2RA相似 需维持治疗 注意胆盐在GERD中作用 * GERD治疗手段 胃黏膜保护剂 抑酸剂 促动力药 胃酸抑制 药物 H2RA PPI 抑酸药物 H+ 抑酸剂 H+ H+ * 多巴胺受体拮抗剂 作用于食管、胃、肠道的多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进,可促进食管、胃平滑肌张力,增进食管蠕动,增加LES张力及收缩幅度,促进食管的清除功能,阻止胃内容物反流。加快胃排空。 还能增进十二指肠、空肠、回肠的蠕动,减少十二指肠反流。但单独用药效果欠佳,往往需要与抑酸剂合并使用。 主要有甲氧氯普胺、多潘立酮和伊托比利。 * 多潘立酮(吗叮林) 加快胃排空,对食管清除的作用相对较弱, 临床用于功能性消化不良治疗 长期使用有报道可引起血中催乳素水平增高,临床上非哺乳期患者出现泌乳现象。 常用剂量为:多潘立酮,10~20 mg,每日3次,饭前服用。 * 西沙必利(商品名普瑞博思) 1988年首次在瑞典上市, 是甲苯酰胺的衍生物,为5-羟色胺(5-HT)受体激动剂 作用于胆碱能神经元及肌间神经丛运动神经元5-HT受体,增加乙酰胆碱的释放 改善食管、胃、小肠和大肠的推动性运动,为全胃肠道动力药 对食管清除的作用较强,而且还能加快胃排空,减少十二指肠内容物-胃反流 剂量为:西沙必利,5~10 mg,每日3次 * 西沙必利的副作用 腹痛、腹泻等,但一般症状较轻,停药后消失 有报道出现患者心电图异常,有大量文献陆续报道了患者因服用西沙必利而导致严重的心血管副作用 心电图异常:Q波延长、Q-T间期延长、严重的心律紊乱,尤其是室性心律失常包括尖端扭转型室速等 导致猝死 * 西沙比利和GERD 安慰剂对照研究数量少 通常在0-Ⅱ个等级 长期持续治疗可得到中等的疗效 联合抗分泌药物治疗的好处? 联合治疗的费用大于好处 使用含有严重抑制P4503A4的西沙比利混合药剂的病人易合并心力衰竭(FDA) (FDA wording) * 莫沙比利(Gasmotin) 新型胃动力药,具有对胆碱运转神经的活化,使神经末梢释放内源性乙酰胆碱,进而促进胃肠道运动。 临床上常用于缓解功能性消化不良 本品作用是吗丁啉的10~12倍。 常用剂量为:莫沙比利,5 mg,每日3次,饭前服用。 * 治疗GERD, 抑制分泌的基本理论 认为是运动失调,但… 胃酸及胃蛋白酶对食道粘膜的损害 抑制胃酸分泌能控制及治愈GERD * GERD 在所有时间段控制酸为治疗该病的关键 * GERD 食管内pH值>4.0及占全天时间的百分比与用抑酸剂治愈相关 如在24h内有96%时间pH值>4.0,将有80%的糜烂性食管炎痊愈 食管内pH值与胃内pH值相关 * 使用PPI和H2RA类药物治疗糜烂性食管炎的效果比较研究 缓解率(%) PPIs n=1472 H2RA n=1192 17次治疗手 段及每组的 药物分析 2 3-4 6-8 12 周(2-12) *p0.01 PPI vs H2RA
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