核苷类似物十年成就和挑战与优化治疗南充.pptxVIP

;经典试验：拉米夫定揭开核苷类似物治疗慢乙肝的新10年;; 抗病毒治疗 免疫调节治疗 抗炎保肝降酶治疗 抗纤维化治疗 对症治疗 ;持续高HBV载量是慢性乙肝病情进展的主要病因;HBV DNA高负荷是肝硬化发生的重要相关因素;HBV DNA水平与肝癌的相关性;持续高HBV载量是慢性乙肝病情进展的主要病因;首次证实抗病毒治疗延缓疾病进展*;首次证实抗病毒治疗减少HCC发生;对慢性乙肝治疗目标的认识更加明确;;大多数接受核苷(酸)类似物治疗的患者难以在短期内实现持久应答 ;长期抗病毒实现治疗目标：更多的循证资料长期治疗防止发生肝硬化、HCC和死亡;拉米夫定长期治疗减少 HCC发生 (Meta分析);核苷类似物长期治疗中耐药问题的认识和管理更加重视;;;;;耐药发生率的变迁：历史对照;为何LAM的最新资料疗效高而耐药率低？ ;;;;于肝移植术前1~3个月开始服用核苷（酸）类似物 术中无肝期加用HBIG，术后长期使用核苷（酸）类似物和小剂量HBIG 但理想的疗程有待进一步确定，需长期 发生耐药者选用其他能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物;HBsAg阳性者，即使HBV DNA阴性和ALT正常， 也应在治疗前1周开始服用核苷（酸）类似物 部分所谓单项抗一HBc阳性的患者，也可考虑纳入HBV再激活预防治疗的范围。对这些患者要密切监测HBV DNA和ALT水平,一旦有HBV再活动的证据,最好在ALT水平升高之前就及时给予核苷(酸)类似物抗病毒治疗 ;在抗病毒期间应尽量避免怀孕 干扰素：应终止妊娠 核苷(酸)类似物： 权衡利弊 若用则用妊娠B级：LdT、LAM 拉米夫定有更多的临床证据证明 其在妊娠女性中的安全性 ;十年成就小结;长期治疗面临的挑战与应对;治疗决策;各指南推荐的治疗终点如何实现？;抗病毒治疗无应答、不完全应答和病毒学突破仍是治疗难题;解决之道：优化治疗;慢性乙肝优化治疗策略;优化的内涵是让患者获得最大的治疗效益;“加药”策略 拉米夫定+阿德福韦;;Lampertico et al., Hepatology 2005;42:1414-1419;研究目的： 目前各研究观察的病人数量均有限 本研究希望通过Meta分析 综合各研究，扩大样本量 进一步探寻联合治疗的优势;研究方法： 利用PUBMED、EMBASE、Web of Science、中国知网及维普等国内外数据库，检索世界范围内以中、英文发表的关于阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎患者的所有随机对照研究 按照事先制定的纳入标准与排除标准，筛选文献 两名研究者独立进行文献方法学质量评估并提取资料 研究数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2软件进行。;分析指标： 共纳入6篇文献（3篇英文和3篇中文），包括442名患者 采用下列指标，对阿德福韦联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的有效性和安全性进行评价： （1）ALT复常率 （2）病毒应答率 （3）HBeAg阴转率 （4）Anti-HBe转换率 （5）ADV耐药发生率;;;;;;小 结; 应答不佳的优化治疗;早期应答不佳, 远期应答率低;;贺普丁优化ADV疗效不佳患者的初步观察Optimization therapy by Lamivudine for HBeAg-positive Chronic Hepatitis B Patients with Poor Response to Adefovir MonotherapyLichun Wang , Enqiang Chen, Jing Cao, Li Liu1, Jinrong Wang, Bingjun Lei and Hong Tang* (JVH, 2009);;Baseline characteristics of the study populations;; Time(week);安全性及耐药发生率;小 结;过去耐药后换药 现在耐药后加药 目前和未来策略：优化治疗： 预防/延迟耐药的出现,提高疗效 根据早期病毒学的应答（24周/48周）来评估远期的疗效 对早期病毒学应答不佳的进行加药 初治联合治疗或强效药物;谢 谢！;经典试验：拉米夫定揭开核苷类似物治疗慢乙肝的新10年;首次证实抗病毒治疗减少HCC发生;长期抗病毒实现治疗目标：更多的循证资料长期治疗防止发生肝硬化、