核苷酸代谢药学.pptxVIP

第一节 概述 第二节 核苷酸的合成代谢 第三节 核苷酸的分解代谢;第一节 概述;一、核苷酸的生理功能（自学）;食物核蛋白;第二节 核苷酸的合成代谢; 从头合成途径(de novo synthesis);（一）嘌呤核苷酸的从头合成;细胞定位：胞液;（1）IMP的合成（11步反应）;②生成IMP （反应2~11）;（2）AMP和GMP的生成; 嘌呤核苷酸从头合成的特点： 在 PRPP分子上逐渐合成嘌呤环。;3、从头合成的调节; （二）嘌呤核苷酸的补救合成 原料：嘌呤碱或嘌呤核苷 部位：脑、骨髓  参与的酶： * 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) * 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT)  * 腺苷激酶 ; A + PRPP AMP + PPi I(G) + PRPP IMP(GMP) + PPi;自毁容貌综合症/Lesh-Nyhan综合征脑发育障碍，表现为智力减退、共济失调，具有攻击性和敌对性。还有咬自己的口唇、手指和足趾等自毁容貌的表现。;;二、 嘧啶核苷酸的合成代谢;* 天冬氨酸（Asp） * 谷氨酰胺（Gln） * CO2* 5-磷酸核糖;特点： * 先合成嘧啶环再与磷酸核糖相连 * 以UMP为嘧啶核苷酸合成的共同前体;（1）尿嘧啶核苷酸的合成（6步反应）;②UMP的生成;（2）CTP的生成;（3）脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生成;3、从头合成的调节;嘧啶核苷酸反馈调节的应用： 口服UMP和CMP治疗高乳清酸尿症（自学）;（二）嘧啶核苷酸的补救合成;三、多类核苷酸抗代谢物具有重要临床应用价值;（一） 6-巯基嘌呤是最常用的嘌呤类似物;（二）5-氟尿嘧啶是重要的嘧啶类似物;（三）甲氨蝶呤等是叶酸类似物 氨喋呤 甲氨喋呤（MTX）;（四）抑制核苷酸合成的氨基酸类似物;（五）某些改变了核糖结构的核苷 类似物也是重要的抗癌药物;;第三节 核苷酸的分解代谢;尿酸 （嘌呤分解的终产物）;以钠/钾盐形式从肾排泄， 血尿酸：0.12~0.36mmol/L，男?女 ;促进尿酸排出：丙磺舒、水杨酸等 减少肾小管对尿酸的重吸收 减少尿酸生成：别嘌呤醇 *竞争性抑制黄嘌呤氧化酶 *消耗PRPP生成别嘌呤醇核苷酸， 并抑制嘌呤核苷酸的从头合成。;;二、嘧啶核苷酸分解的产物主要是β-氨基酸;1、嘌呤核苷酸从头合成的原料、关键酶 2、嘧啶核苷酸从头合成的原料、关键酶 3、核糖核苷酸生成脱氧核糖核苷酸 （核苷二磷酸水平） 4、嘌呤和嘧啶核苷酸的分解代谢 ;核苷酸从头合成途径;一、核苷酸的生理功能（自学）;（1）IMP的合成（11步反应）;3、从头合成的调节;二、 嘧啶核苷酸的合成代谢;第三节 核苷酸的分解代谢;尿酸 （嘌呤分解的终产物）;二、嘧啶核苷酸分解的产物主要是β-氨基酸;1、嘌呤核苷酸从头合成的原料、关键酶 2、嘧啶核苷酸从头合成的原料、关键酶 3、核糖核苷酸生成脱氧核糖核苷酸 （核苷二磷酸水平） 4、嘌呤和嘧啶核苷酸的分解代谢