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伊布利特国内论文 中国医药导刊,2004, 6（2）: 151-154 III类抗心律失常新药一伊布利特 张楠综述郭继鸿审校 （北京大学人民医院，北京100044） 心房颤动（房颤）和心房扑动（房扑）是临床上常见的心律失常。在年龄超过60岁的 人群屮发生率高达4%。恢复和维持窦性心律不仅可以改善临床症状、提高生活质量，而且 还可以降低死亡率，因此房颤及房扑的复律具冇重要的临床意义。心律失常抑制试验 （CAST）结呆的公布，使抗心律失估药物的研究热点和治疗趋势从I类转入III类。伊布利 特（Ibutilide）是一种新型的III类抗心律失常药物，1996年被美国FDA批准用于90天内 发生的持续性房颤和房扑的快速复律，随后又相继在徳国等11个国家上市，已被广泛用 与转复房颤和房扑。口前在我国尚未进入临床使用阶段，本文将对其药理作用、药代动力 学、药效学及不良反应作一综述。 伊布利特的化学结构 伊布利特（Fumarate Ibutilide）,化学名为（土）-N-{4-[4-（乙基庚基氨基）-1-竣 丁基]苯基}甲硕酰胺富马酸盐，是曲美国蒲普强公司研制开发的一种新型离子通道拮抗剂 类抗心律失讯药，商甜名Converto 伊布利特的电生理作用 1窦房结水平 降低窦房结细胞的自律性，延氏动作电位的时程，轻度减慢窦性心率。 2心房水平 延长心房肌的有效不应期及单相动作电位时程，降低直流电转复房颤所需的能量。 3房室结水平 延氏房室结的动作电位时程，延氏房室结和希蒲系的冇效不应期。 2. 4心室水平 延长心室肌的有效不应期、心室肌的动作电位时程和QTc间期，对女性QTC间期的延长 作用强于男性。延缓心室复极并增加心室复极的离散度，离散度的增加程度呈剂量依赖性 并与心室率负相关。 5对心房和心室肌作用的比较 有关离体口鼬的实验证实，伊如利特町将心房肌的有效不应期延长90%^ 110%.心室肌的 有效不应期延长109厂20%,对心房肌的作用明显强于心室肌，这可能是伊布利特治疗房性 心律失常的疗效明显优于室性心律失常的主要原因。此外，在心房水平，其作用与频率无 相关性；而在心室水平，其作用与频率呈负相关。 6预激综介征患者的旁道水平-1 - 人体研究表明，伊如利特可延长旁道的有效不应期。静脉注射2mg伊布利特将显性旁 道的有效不应期由(75±40) ms延长至(320±63) ms,隐匿性旁道的逆转有效不应期由 (283±56) ms 延长至(345±82) ms。 伊布利特的离子通道机制 在忖前广泛采用的改良Vaugham Williams心律失常药物分类中，I类药物的主耍作用 是阻滞快通道Nq+内流；II类药物的主要作用是阻断P受体；IV类药物的主要作用是阻 滞慢通道Ca2+内流。而III类药物主要作用于K+通道,通过抑制复极时的K+外流,延长 动作电位时程和冇效不应期.与其他III类药物和比，伊布利特既不同于具冇多通道阻滞作 用的胺碘酮，也不同于兼具有非选择性3阻滞剂作用的索它洛尔，它具有独特的离子通 道机制，分述如下： 1抑制复极时K+外流 伊布利特治疗心律失常的主要离子基础是抑制复极时快速激活延迟幣流性K+外流 (Tkr) o Tkr是细胞复极的主要离子流，它与Ca2+和Na+内流的相对速率决定了 2相平台 期的氏短，从而影响整个复极过程。细胞电牛一理研究证实：窦房结细胞的延迟整流性K+电 流由于Iks和缓慢激活延迟整流性K+电流(Ikr)组成，而房室结细胞则主要由Ikr组 成，所以其对房室结的作用强于窦房结。伊布利特通过抑制Mr,可延长动作电位时程、 QTc I、可期及有效不应期。 2促进平台期缓慢Nq+内流 这一特点不同于其他的III类抗心律失常药物，如多非利特或阿兹利特。在人的离体心房 肌细胞研究中，在不含K+的溶液内，10-7M的伊布利特将由20nw电流激发的平均离子内 流的峰值从一(1478±103) pA增加到一 (2347±75) pA,应用10-6 M的尼非地平后,几 乎使伊布利特促进离子内流和延长平台期的作用消失(未影响早期后除极或延迟后除 极)，提示伊布利特促进L型Ca2+通道介导的Na+内流，这也可能是其抗心律失常作用的 机制 3促进平台期32+内流 这是该药不同于其他的III类抗心律失常药物的另一个特点。在2相负极时，由于Ca2+内 流抵消了部分K+外流的作用，因而出现平台期。伊布利特通过促进平台期Ca2+内流，具 有延长动作电位时程和QTc间期的作用。胞浆内52+浓度的增加，是否影响心肌收缩力？ 是否与早期后除极引起的触发活动冇关？这些还有待丁?进一步研究证实。 伊布利特的药代动力学 1代谢途径和过程 由于肝脏的首过效应，口服伊布利特的生物利川度很低。其药代动力学特性与剂量呈线 性关系，且分布迅速，血浆稳态分